26 yaşında erkek hasta, son bir yıldır tekrarlayan pnömoni ve her iki bacakta belirgin len… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

26 yaşında erkek hasta, son bir yıldır tekrarlayan pnömoni ve her iki bacakta belirgin lenfödem şikayetiyle hematoloji polikliniğine başvuruyor. Fizik muayenesinde ellerinde ve ayaklarında yaygın verruka vulgaris (siğil) lezyonları saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde Hb: $9.4$ g/dL, MCV: $102$ fL, lökosit: $1.900/\mu$ L, mutlak nötrofil sayısı: $700/\mu$ L ve trombosit: $105.000/\mu$ L tespit ediliyor. Periferik yaymada nötrofillerde hiposegmentasyon izleniyor. Kemik iliği aspirasyonunda $\%3$ blast saptanırken, küçük ve hipolobüle megakaryositler dikkat çekiyor. Sitogenetik incelemede hastada monozomi 7 saptanıyor.

Bu klinik tablo ve laboratuvar bulguları ışığında, hastada aşağıdaki genetik predispozisyonlardan hangisinin bulunma olasılığı en yüksektir?

A
$RUNX1$ mutasyonu
$GATA2$ mutasyonuAnswer
C
$ANKRD26$ mutasyonu
D
$DDX41$ mutasyonu
E
$ETV6$ mutasyonu

Answer

GATA2 mutasyonu

Sunulan vakada genç yaşta saptanan pansitopeni ve hipolobüle megakaryositler ile karakterize MDS tablosuna eşlik eden lenfödem (Emberger sendromu) ve immün yetmezlik bulguları (tekrarlayan enfeksiyonlar, verruka vulgaris - MonoMAC sendromu), GATA2 mutasyonuna bağlı germline predispozisyonu işaret eder. Monozomi 7 bu sendromda en sık görülen sitogenetik anomalidir.

Step-by-Step Solution

Hastanın yaş ve hematolojik bulgularının analizi

Genç yaşta pansitopeni, makrositoz ve MDS (displazi, %3 blast) tanısı.

Miyelodisplastik sendromun (MDS) etiyolojisini belirlemek için hastanın yaşı ve eşlik eden bulguları kritiktir.

Ekstra-hematolojik bulguların değerlendirilmesi

Lenfödem ve verruka vulgaris (immün yetmezlik göstergesi) mevcudiyeti.

Genç yaşta görülen MDS tablolarında germline predispozisyon sendromları (Emberger ve MonoMAC) dışlanmalıdır.

Sitogenetik bulgularla korelasyon

Monozomi 7 saptanması.

Monozomi 7, GATA2 eksikliğinde görülen en tipik ve prognostik önemi olan sitogenetik anomalidir.

Tanısal sentez

MDS + Monozomi 7 + Lenfödem + İmmün yetmezlik = GATA2 Mutasyonu.

Bu tetrad, GATA2 eksikliğine bağlı germline myeloid predispozisyonun klasik sunumudur.

Key Concept

GATA2 Eksikliği (Emberger ve MonoMAC Sendromları)

Practice More

WHO 2022 myeloid malignite sınıflamasında yer alan 'Germline Predispozisyon' kategorisindeki diğer genleri (örneğin TERT/TERC ve GATA2 farkları) gözden geçirin.

Estimated Time:2m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic