Question

Difficulty: EasyKinolonlar ve Folat Antagonistleri

Dizüri ve sık idrara çıkma şikayetleriyle başvuran 2828 yaşındaki kadın hastaya üriner sistem enfeksiyonu tanısı konulmuş ve trimetoprim-sülfametoksazol (TMP-SMX) kombinasyonu reçete edilmiştir. Bu kombinasyonda yer alan trimetoprimin bakterisid etkisinden sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Dihidrofolat redüktaz enziminin inhibisyonuAnswer
  2. B
    Dihidropteroat sentaz enziminin inhibisyonu
  3. C
    DNA giraz (Topoizomeraz II) enziminin inhibisyonu
  4. D
    RNA polimeraz enziminin inhibisyonu
  5. E
    Topoizomeraz IV enziminin inhibisyonu

Answer

Trimetoprim, bakteriyel dihidrofolat redüktaz enzimini inhibe ederek etki gösterir.
Bakteriyel folat sentezinde sülfonamidler PABA analogları olarak dihidropteroat sentaz enzimini yarışmalı (kompetitif) olarak inhibe ederken, trimetoprim yolağın bir sonraki basamağında dihidrofolatın tetrahidrofolata indirgenmesini sağlayan dihidrofolat redüktaz enzimini inhibe eder. Bu ikili etki 'ardışık blokaj' (sequential blockade) olarak adlandırılır ve sinerjistik bir bakterisid etki yaratır.

Step-by-Step Solution

1
Bakteriyel folat sentez yolağını analiz et.
Bakteriler PABA'dan başlayarak dihidropteroat sentaz ve dihidrofolat redüktaz enzimleri aracılığıyla tetrahidrofolat sentezler.
İlaçların etki noktasını belirlemek için biyokimyasal yolağın bilinmesi gerekir.
2
Trimetoprimin bu yolaktaki spesifik hedef enzimini tanımla.
Trimetoprim, yolağın ikinci basamağındaki dihidrofolat redüktazı inhibe eder.
Sülfonamidler ilk basamağı (sentaz), trimetoprim ise ikinci basamağı (redüktaz) etkileyerek 'ardışık blokaj' sağlar.

Key Concept

Ardışık Folat Blokajı
Estimated Time:45s
Rate this question