yaşında kadın hasta, son birkaç aydır belirginleşen halsizlik, dilde ağrılı yanma hissi ve ayak parmaklarında uyuşma şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Yapılan laboratuvar tetkiklerinde hemoglobin düzeyi g/dL, ortalama eritrosit hacmi () fL saptanıyor. Üst gastrointestinal sistem endoskopisinde mide fundus ve korpus mukozasının soluk ve incelmiş olduğu, mukoza kıvrımlarının (rugaların) silindiği; ancak antrum mukozasının tamamen normal görünümde olduğu izleniyor. Biyopsi örneklerinde korpusta pariyetal hücre kaybı, lenfoplazmositik infiltrasyon ve intestinal metaplazi saptanırken; antrumda belirgin bir patoloji izlenmiyor. Bu hastada ilerleyen dönemde ortaya çıkabilecek olan Tip 1 mide karsinoid tümörlerinin (nöroendokrin tümör) gelişiminden sorumlu olan en temel patofizyolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Pariyetal hücre kaybına bağlı gelişen aklorhidrinin, negatif geri bildirimi ortadan kaldırarak antral G-hücrelerinden aşırı gastrin salınımına ve korpustaki nöroendokrin (ECL) hücrelerde hiperplaziye yol açmasıAnswer
- BGastrik antruma yerleşen H. pylori enfeksiyonunun neden olduğu kronik aktif inflamasyonun, zamanla tüm mide mukozasında atrofiye (pangastrit) ve çok odaklı nöroendokrin transformasyona yol açması
- CKronik atrofik gastrit zemininde gelişen intestinal metaplazi odaklarında APC ve TP53 gen mutasyonlarının birikmesi sonucu gelişen neoplastik transformasyon
- DVitamin eksikliği nedeniyle bozulan DNA sentez mekanizmalarının, mide epitel hücrelerinde kontrolsüz proliferasyonu ve karsinoid tümör gelişimini doğrudan tetiklemesi
- EE-kadherin (CDH1) genindeki germ-line mutasyonu sonucu hücreler arası adezyonun kaybı ve nöroendokrin hücrelerin diffüz şekilde mide duvarına infiltre olması