Examkin

Question

Difficulty: HardNörodejeneratif Hastalıklar

5252 yaşında erkek hasta, sağ elinde ilerleyici güçsüzlük, ince motor becerilerde bozulma ve kas seyirmeleri (fasikülasyon) şikayetleriyle başvuruyor. Muayenede her iki el küçük kaslarında belirgin atrofi izlenirken, alt ekstremitelerde spastisite ve patolojik refleksler saptanıyor. Duyusal muayenesi ve sfinkter fonksiyonları normal olan hastanın motor nöronlarında saptanan; normalde çekirdekte RNA biyogenezinde görevli olan ancak patolojik süreçte çekirdekten temizlenerek sitoplazmada ubiquitinli inklüzyonlar oluşturan temel protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. TDP-43 (TAR DNA-binding protein 43)Answer
  2. B
    Süperoksit dismütaz 1 (SOD1)
  3. C
    Tau proteini
  4. D
    Alfa-sinüklein
  5. E
    FUS (Fused in Sarcoma)

Answer

TDP-43 (TAR DNA-binding protein 43), Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) vakalarının yaklaşık %95'inde görülen temel patojenetik proteindir.
TDP-43, Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) ve Frontotemporal Lobar Degenerasyonun (FTLD) belirli alt tiplerinde saptanan temel patolojik proteindir. Fizyolojik şartlarda çekirdekte RNA transkripsiyonu ve eklenmesini (splicing) düzenleyen bu protein, hastalık durumunda çekirdekten sitoplazmaya göç ederek (nuclear clearance) orada ubiquitinize ve hiperfosforile inklüzyonlar oluşturur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik analizi yap
Karma motor nöron bulguları (üst ve alt) ile duyu kaybının olmaması ALS tanısını işaret eder.
ALS, hem kortikal (üst) hem de spinal/bulber (alt) motor nöronların kaybıyla karakterizedir.
2
Moleküler patolojiyi belirle
Bu tabloya eşlik eden en yaygın protein anomalisi TDP-43 proteinopatidir.
TDP-43, sporadik ALS vakalarının neredeyse tamamında ve Frontotemporal Lobar Degenerasyon (FTLD-TDP) vakalarında birikir.
3
Proteinin spesifik davranışını doğrula
Normalde çekirdekte bulunan TDP-43'ün çekirdekten sitoplazmaya yer değiştirmesi (nuclear clearance) ayırt edicidir.
Bu mekanizma, ALS patogenezinde hem fonksiyon kaybına hem de toksik birikime yol açan kilit bir özelliktiz.

Key Concept

TDP-43 Proteinopatisi ve ALS İlişkisi
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Nörodejeneratif Hastalıklar

More questions from this topic