Kronik hemolitik anemi ve tekrarlayan vazooklüzif ağrılı krizler nedeniyle takip edilen yaşındaki bir çocuk hastada, çocukluk çağındaki splenomegali dönemini takiben dalağın giderek küçüldüğü ve radyolojik incelemede kalsifikasyonlar içerdiği saptanmıştır. Splenektomi materyalinin histopatolojik incelemesinde dalak parankiminde yoğun fibrozis, hemosiderin birikimi ve kalsifiye olmuş demir-protein kompleksleri (- cisimcikleri) izlenmektedir.
Bu klinik ve morfolojik tabloya temel teşkil eden moleküler değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?
- -globin zincirinin pozisyonundaki glutamik asit yerine valin geçmesiAnswer
- B-globin zincirinin pozisyonundaki glutamik asit yerine lizin geçmesi
- CEritrosit membranında yer alan spektrin veya ankirin proteinlerinde yapısal defekt
- Dgen mutasyonu sonucu glikozilfosfatidilinositol () çapa proteini eksikliği
- E-globin gen kümesinde meydana gelen geniş gen delesyonları
Answer
-globin zincirinin pozisyonundaki glutamik asit yerine valin geçmesi sonucu oluşan Hemoglobin S (HbS)
Orak hücreli anemide (HbS), -globin zincirinin pozisyonundaki hidrofilik glutamik asit yerine hidrofobik valin geçer. Bu değişiklik, deoksijenize ortamda hemoglobin polimerizasyonuna ve eritrositlerin oraklaşmasına neden olur. Oraklaşan hücreler mikrosirkülasyonu tıkayarak (vazooklüzif kriz) tekrarlayan dalak infarktlarına yol açar. Çocuklukta önce splenomegali gelişse de, zamanla progresif fibrozis ve kalsifikasyon (otosplenektomi) izlenir. Histolojik olarak bu alanlarda demir ve kalsiyum içeren - cisimcikleri karakteristiktir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Orak Hücreli Anemi ve Otosplenektomi Patogenezi
Estimated Time:1m 30s