8 yaşındaki erkek hasta, 4 yaşından beri tekrarlayan, her biri yaklaşık 10-14 gün süren ateş, karın ağrısı ve bacaklarda gezici karakterde ağrılı kas ağrıları şikayetiyle izlenmektedir. Ataklar sırasında tek taraflı periorbital ödem ve gövdede eritematöz döküntüler saptanmaktadır. Hastanın babasının da benzer ataklar geçirdiği ve 30 yaşında sekonder (AA) amiloidoz nedeniyle kronik böbrek yetmezliği geliştiği bilinmektedir. Hastaya deneme amaçlı başlanan kolşisin tedavisine yanıt alınamamıştır. Bu hastada patogenezden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- APirin proteininde fonksiyon kaybı sonucu kaspaz-1 aktivasyonu ve interlökin-1 artışı
- Tip 1 TNF reseptörünün hücre yüzeyinden dökülmesinde (shedding) defekt ve reseptörün hücre içinde yanlış katlanmasıAnswer
- CMevalonat kinaz enzim aktivitesinde azalma sonucu izoprenoid sentezinde bozulma ve mevalonik asit birikimi
- DNLRP3 proteininde fonksiyon kazanımı mutasyonu sonucu inflamozomun aşırı aktivasyonu
- ENADPH oksidaz kompleksindeki defekt sonucu fagositoz sonrası reaktif oksijen ürünlerinin üretilememesi
Answer
Tip 1 TNF reseptörünün hücre yüzeyinden dökülmesinde (shedding) defekt ve reseptörün hücre içinde yanlış katlanması
Vakada tanımlanan 10-14 gün süren uzun ateş atakları, gezici miyalji ve TRAPS için patognomonik kabul edilen periorbital ödem bulguları en olası tanının TRAPS olduğunu göstermektedir. TRAPS (Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome), genindeki mutasyonlar sonucu oluşur. Bu mutasyonlar, Tip 1 TNF reseptörünün hücre yüzeyinden normal dökülme (shedding) mekanizmasını bozar ve reseptörün hücre içinde yanlış katlanarak endoplazmik retikulum stresi üzerinden inflamasyonu tetiklemesine neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
TRAPS (Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome) klinik özellikleri ve moleküler patogenezi.
Estimated Time:2m 0s