Question

Difficulty: HardTiroid Hastalıkları ve Tümörleri

3232 yaşında erkek hasta, dilde ve dudaklarda çok sayıda ağrısız nodüler lezyon (mukozal nöromlar) ve Marfanoid habitus nedeniyle başvuruyor. Yapılan boyun ultrasonografisinde her iki tiroid lobunda çok sayıda hipoekoik nodül ve servikal lenfadenopati izleniyor. Biyokimyasal analizde serum kalsitonin seviyesi belirgin yüksek (>500> 500 pg/mL) bulunan hastaya total tiroidektomi planlanıyor. Bu hastada gelişen tiroid tümörünün en olası histopatolojik özelliği ve altta yatan temel genetik mekanizma aşağıdakilerin hangisinde doğru olarak verilmiştir?

  1. Amiloid içeren stroma - RETRET proto-onkogen mutasyonuAnswer
  2. B
    Psammoma cisimcikleri - BRAFBRAF V600EV600E mutasyonu
  3. C
    Buzlu cam (Orphan Annie) nükleuslar - RET/PTCRET/PTC füzyonu
  4. D
    Folliküler yapı ve kapsül invazyonu - PAX8PPARGPAX8-PPARG translokasyonu
  5. E
    Geniş granüler eozinofilik sitoplazma - RASRAS mutasyonu

Answer

Amiloid içeren stroma ve RETRET proto-onkogen mutasyonu
Hastadaki mukozal nöromlar ve Marfanoid habitus, klinik olarak MEN 2B2B sendromunu göstermektedir. Bu sendromda görülen tiroid tümörü Medüller Tiroid Karsinomu'dur (MTK). MTK, parafoliküler C hücrelerinden köken alan bir nöroendokrin tümör olup histolojik olarak hücreler arasındaki stromada kalsitonin prekürsörlerinden köken alan amiloid birikimi ile karakterizedir. MEN 2A2A ve MEN 2B2B sendromlarının her ikisinde de RETRET proto-onkogeninde germ hattı mutasyonları saptanır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi
Mukozal nöromlar ve Marfanoid habitus varlığı hastada Multipl Endokrin Neoplazi Tip 2B2B (MEN 2B2B) sendromuna işaret eder.
MEN 2B2B, medüller tiroid karsinomu, feokromositoma ve karakteristik fenotipik özelliklerle (nöromlar, marfanoid yapı) tanınır.
2
Tiroid lezyonunun tanımlanması
Yüksek kalsitonin ve servikal lenfadenopati ile birlikte bilateral tiroid nodülleri Medüller Tiroid Karsinomu'nu (MTK) doğrular.
MTK, kalsitonin salgılayan parafoliküler C hücrelerinden köken alan bir nöroendokrin tümördür.
3
Histopatolojik ve genetik eşleştirme
MTK'da amiloid stroması karakteristiktir ve MEN 22 sendromlarının tamamında RETRET mutasyonu görülür.
Amiloid, salgılanan kalsitonin moleküllerinin yanlış katlanmasıyla oluşur; RETRET ise bu tümörlerin temel sürücü mutasyonudur.

Key Concept

Medüller Tiroid Karsinomu (MTK), parafoliküler C hücrelerinden köken alan, amiloid stromasıyla karakterize, RETRET proto-onkogen mutasyonu ile ilişkili bir tümördür.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question