Examkin

Question

Difficulty: HardDemir Metabolizması ve Bozuklukları

42 yaşında, aktif tüberküloz tanısıyla altı aydır tedavi görmekte olan bir hastada son zamanlarda halsizlik ve çabuk yorulma şikayetleri başlıyor. Yapılan laboratuvar incelemesinde; hemoglobin 9.8 g/dL9.8 \, g/dL, serum demiri 28 μg/dL28 \, \mu g/dL, total demir bağlama kapasitesi (TDBK) 220 μg/dL220 \, \mu g/dL ve serum ferritin düzeyi 380 ng/mL380 \, ng/mL olarak saptanıyor. Bu hastada izlenen aneminin patogenezinden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Hepisidin sentezinin artması sonucu ferroportinin internalizasyonu ve degredasyonu ile makrofajlardan demir salınımının engellenmesiAnswer
  2. B
    Demir Düzenleyici Protein (IRP)'lerin ferritin mRNA'sındaki IRE dizilerine bağlanarak translasyonu inhibe etmesi
  3. C
    Hipoksi ile indüklenen faktör-2 α\alpha (HIF-2 α\alpha) aktivasyonu ile ferroportin ekspresyonunun artırılması
  4. D
    DMT1 (Divalan Metal Transporter 1) aracılığıyla bağırsak lümeninden ferrik (Fe3+Fe^{3+}) demir emiliminin artması
  5. E
    Transferrin reseptör-1 (TfR1) sentezinin uyarılması sonucu hücre içi demir alımının patolojik olarak artması

Answer

Kronik hastalık anemisinde temel mekanizma, inflamasyona sekonder artan hepisidinin ferroportin kanallarını yıkarak makrofajlarda demir hapsine (iron sequestration) yol açmasıdır.
Verilen laboratuvar tablosu (hipoferremi, düşük TDBK ve yüksek ferritin) tipik bir kronik hastalık anemisine işaret etmektedir. Tüberküloz gibi kronik inflamatuvar süreçlerde artan sitokinler (özellikle IL-6), karaciğerden hepisidin salınımını artırır. Hepisidin, enterositlerin ve makrofajların bazal membranında bulunan demir ihracat proteini ferroportine bağlanarak onun internalizasyonuna ve proteolitik yıkımına neden olur. Bu durum, demirin dolaşıma verilemeyip makrofajlarda depo (ferritin) formunda hapsolmasına yol açarak serum demir düzeyini düşürür.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar bulgularının analizi
Düşük serum demiri, düşük TDBK ve yüksek ferritin saptandı.
Düşük TDBK ve yüksek ferritin kombinasyonu, demir eksikliği anemisini (yüksek TDBK, düşük ferritin) dışlar ve kronik hastalık anemisini (KHA) doğrular.
2
KHA'da inflamatuvar yanıtın belirlenmesi
Tüberküloz gibi kronik enfeksiyonlarda IL-6 gibi sitokinler artar.
IL-6, karaciğerde akut faz reaktanı olan hepisidin sentezini tetikleyen temel sitokindir.
3
Hepisidin ve ferroportin etkileşiminin değerlendirilmesi
Hepisidin, ferroportine bağlanarak onu hücre içine çeker (internalizasyon) ve lizozomlarda parçalatır.
Ferroportin, hem makrofajlardan hem de enterositlerden demirin dolaşıma geçişini sağlayan tek proteindir; yıkımı plazma demirini düşürür.

Key Concept

Kronik hastalık anemisinde demir 'çalınmaz', makrofajlarda hepisidin aracılı ferroportin yıkımı nedeniyle hapsedilir.

Practice More

Demir eksikliği anemisi ve kronik hastalık anemisi arasındaki ayırıcı tanıda kullanılan çözünür transferrin reseptörü (sTfR) düzeylerini inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Demir Metabolizması ve Bozuklukları

More questions from this topic