Question

Difficulty: MediumNörodejeneratif Hastalıklar

3838 yaşında erkek hasta, son 66 aydır ellerinde ve kollarında istemsiz, sıçrayıcı hareketler ve belirgin kişilik değişiklikleri şikayetiyle başvuruyor. Aile öyküsünde benzer şikayetleri olan babasının 4545 yaşında vefat ettiği öğreniliyor. Nörogörüntülemede kaudat nukleusta belirgin atrofi saptanıyor. Bu hastanın beyin dokusunda izlenmesi beklenen temel patolojik bulgu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Nöronlarda intranükleer huntingtin protein agregatlarıAnswer
  2. B
    Nöronal sitoplazmada Tau pozitif Pick cisimcikleri
  3. C
    Substantia nigra nöronlarında α\alpha-sinüklein içeren Lewy cisimcikleri
  4. D
    Hipokampal nöronlar çevresinde ekstraselüler amiloid plaklar
  5. E
    Motor nöronlarda sitoplazmik TDP43TDP-43 inklüzyonları

Answer

Huntington hastalığında kaudat nukleus atrofisine eşlik eden temel bulgu nöronlardaki intranükleer huntingtin protein agregatlarıdır.
Vakada tanımlanan Huntington hastalığı, 44. kromozomdaki HTTHTT geninde görülen CAGCAG tekrar artışı (poli-glutamin ekspansiyonu) sonucu ortaya çıkar. Bu genetik defekt, nöronlarda yanlış katlanmış huntingtin proteininin özellikle hücre çekirdeği (intranükleer) içinde agregatlar oluşturmasına neden olur. Bu durum striatumdaki (özellikle kaudat nukleus) nöronların kaybına ve atrofiye yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve radyolojik bulguların sentezlenmesi
Genç yaşta başlayan koreiform hareketler, demans/kişilik değişikliği ve kaudat nukleus atrofisi Huntington hastalığına işaret eder.
Bu üçlü (kore, demans, kaudat atrofi) Huntington için tipiktir.
2
Genetik ve moleküler temelin belirlenmesi
Hastalık, 44. kromozomdaki HTTHTT geninde CAGCAG trinükleotid tekrar artışı ile karakterizedir.
Trinükleotid tekrar hastalıkları sınıfında yer alan otozomal dominant bir hastalıktır.
3
Proteinopati tipinin tanımlanması
Yanlış katlanmış huntingtin proteini hücre çekirdeğinde birikir.
Huntingtin proteininin toksik agregatları nöronal hasarın temel sebebidir.

Key Concept

Huntington Hastalığı Patolojisi
Rate this question