Examkin

Question

Difficulty: HardDemir Metabolizması ve Bozuklukları

42 yaşında sistemik lupus eritematozus (SLE) tanısıyla takip edilen bir hastada halsizlik ve solukluk gelişmesi üzerine istenen laboratuvar tetkiklerinde; hemoglobin 8.8 g/dL8.8 \, g/dL, ortalama eritrosit hacmi (MCV) 77 fL77 \, fL, serum demiri 25 μg/dL25 \, \mu g/dL (Düşük), total demir bağlama kapasitesi (TDBK) 220 μg/dL220 \, \mu g/dL (Düşük) ve serum ferritin düzeyi 480 ng/mL480 \, ng/mL (Yüksek) olarak saptanıyor. Bu hastada gözlenen mikrositik aneminin patogenezinden sorumlu temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İnflamasyonla indüklenen hepsisidinin feroportine bağlanarak bu taşıyıcının yıkımını uyarmasıAnswer
  2. B
    Demir eksikliğine yanıt olarak demir yanıt elemanı (IRE) üzerinden transferrin reseptör mRNA stabilitesinin artması
  3. C
    Duodenal enterositlerin fırçamsı kenarında yer alan divalent metal taşıyıcı-1 (DMT1) ekspresyonunun artması
  4. D
    Matriptaz-2 (TMPRSS6) enzim aktivitesinin artışı sonucunda hepsisidin sentezinin baskılanması
  5. E
    Demir yanıt elemanı bağlayıcı proteinin (IRP) apoferritin mRNA çevirisini (translasyon) inhibe etmesi

Answer

İnflamasyonla indüklenen hepsisidinin feroportine bağlanarak bu taşıyıcının yıkımını uyarması
Hastanın klinik tablosu ve laboratuvar bulguları (düşük demir, düşük TDBK, yüksek ferritin) tipik bir kronik hastalık anemisini göstermektedir. Bu durumda temel olay, inflamatuvar sitokinlerin etkisiyle karaciğerden salınan hepsisidin miktarının artmasıdır. Hepsisidin, hücresel demir ihracatçısı olan feroportine bağlanarak onun internalizasyonuna ve yıkımına yol açar, böylece plazmaya demir çıkışını engeller.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar verilerini analiz et
Düşük serum demiri, düşük TDBK ve yüksek ferritin düzeyleri Kronik Hastalık Anemisi (KHA) tanısını koydurur.
Demir eksikliği anemisinde TDBK yüksek, ferritin düşüktür; KHA'da ise tam tersi bir tablo izlenir.
2
Klinik durumla patogenezi ilişkilendir
Sistemik lupus eritematozus gibi kronik inflamatuvar durumlarda IL−6IL-6 gibi sitokinler karaciğerde hepsisidin sentezini artırır.
Hepsisidin, vücuttaki demir homeostazının ana düzenleyici hormonudur.
3
Hepsisidinin moleküler etkisini belirle
Hepsisidin, hücrelerin tek demir çıkış kanalı olan feroportine bağlanarak onun endositozuna ve lizozomal yıkımına neden olur.
Bu durum makrofajlarda demirin hapsolmasına ve barsaklardan demir emiliminin azalmasına yol açarak fonksiyonel demir eksikliği oluşturur.

Key Concept

Kronik hastalık anemisinde (KHA) temel patofizyolojik mekanizma, inflamasyon etkisiyle (IL-6) artan hepsisidinin feroportini yıkarak demir sekestrasyonuna yol açmasıdır.
Rate this question

Topics

Demir Metabolizması ve Bozuklukları

More questions from this topic