Question

Difficulty: HardKinolonlar ve Folat Antagonistleri

Daha önce toplumdan edinilmiş pnömoni tedavisi için moksifloksasin kullanan ve tam iyileşme sağlayan 5555 yaşındaki kadın hastada, aylar sonra akut komplike olmayan sistit tablosu gelişmiştir. Yapılan idrar kültürü ve antibiyogram sonucunda, üreyen *Escherichia coli* suşunun tüm florokinolonlara duyarlı olduğu saptanmıştır. Bunun üzerine hekim tarafından, hastanın önceki enfeksiyonunda iyi tolere ettiği moksifloksasin tekrar reçete edilmiştir. Ancak oral yolla başlanan ve 7272 saat süren tedaviye rağmen hastanın idrar yolu enfeksiyonu semptomlarında hiçbir gerileme olmamıştır.

Bu hastada moksifloksasin tedavisinin başarısız olmasının en olası farmakolojik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Moksifloksasinin büyük ölçüde karaciğerde metabolize edilerek safrayla atılması ve idrarda yeterli antibakteriyel konsantrasyona ulaşamamasıAnswer
  2. B
    İlacın oral yolla alındığında yüksek oranda ilk geçiş etkisine uğrayarak sistemik biyoyararlanımının çok düşük olması
  3. C
    Moksifloksasinin bakteriyel ribozomun 30S alt birimine etki etmesi nedeniyle Gram negatif üropatojenlere karşı zayıf etkinlik göstermesi
  4. D
    Hastanın daha önceki moksifloksasin kullanımı sırasında sitokrom enzimlerinin indüklenmiş olması ve ilacın yıkımının hızlanması
  5. E
    İlacın yalnızca glomerüler filtrasyonla atılması nedeniyle böbrek fonksiyonları normal olan bu hastada kararlı durum konsantrasyonuna çok geç ulaşılması

Answer

Moksifloksasinin büyük ölçüde karaciğerde metabolize edilerek safrayla atılması ve idrarda yeterli antibakteriyel konsantrasyona ulaşamaması
Moksifloksasin karaciğer metabolizmasına uğrayan ve büyük oranda safra/feçes yoluyla atılan bir florokinolondur. Böbreklerden değişmeden atılan aktif madde miktarı %20'den az olduğu için idrarda terapötik seviyelere ulaşamaz. Bu farmakokinetik özelliği nedeniyle, mikrobiyolojik olarak duyarlı olsa bile, üriner sistem enfeksiyonlarının tedavisinde kullanımı uygun değildir.

Karşılaştırma Tablosu:
İlaçAna Atılım YoluİYE Tedavisinde Kullanımı
SiprofloksasinRenal (Böbrek)Endike
LevofloksasinRenal (Böbrek)Endike
MoksifloksasinHepatik/BiliyerKontrendike

Step-by-Step Solution

1
Vakadaki klinik tabloyu analiz et
Hasta idrar yolu enfeksiyonu geçiriyor ve üreyen etken (E. coli) tüm florokinolonlara duyarlı. Demek ki sorun direnç değil, ilacın farmakokinetik davranışıdır.
Antimikrobiyal tedavi başarısızlığı direnç kaynaklı değilse, etki bölgesinde yeterli konsantrasyona ulaşılamadığını düşündürür.
2
Florokinolonların atılım yollarını ve farmakokinetik profillerini gözden geçir
Çoğu florokinolon (örn. siprofloksasin, levofloksasin) büyük oranda böbreklerden değişmeden atılır ve idrarda terapötik düzeylere erişir. Ancak moksifloksasin istisnadır.
İlaç seçiminde enfeksiyon bölgesi ve farmakokinetik özelliklerin bilinmesi hayati öneme sahiptir.
3
Moksifloksasinin idrar yolu enfeksiyonu üzerindeki etkisini değerlendir
Moksifloksasin ağırlıklı olarak karaciğerde glukuronidasyon/sülfasyon ile metabolize edilir ve feçesle/safrayla atılır. İdrara geçen aktif madde miktarı yetersiz olduğundan İYE tedavisinde kullanılamaz.
Solunum yolu florokinolonu olmasına rağmen moksifloksasinin renal yoldan konsantre olmaması, idrar yolu enfeksiyonlarında tercih edilmeme temel nedenidir.

Key Concept

Florokinolonların farmakokinetik özellikleri ve moksifloksasinin idrar yolu enfeksiyonlarında terapötik başarısızlık mekanizması

Hints

1
Farklı florokinolonların vücuttan atılım yollarının (renal vs. hepatik) birbirinden farklı olduğunu hatırlayınız.
2
Hangi florokinolonun 'solunum kinolonu' olarak bilindiğini, ancak idrarda terapötik düzeye ulaşmadığı için üriner sistem enfeksiyonlarında tercih edilmediğini düşününüz.

Practice More

Florokinolonların jenerasyonlarına göre etki spektrumlarını (Gram pozitif vs Gram negatif etkinlik) ve primer atılım yollarını karşılaştırmalı olarak inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question