yaşında, opioid kullanım bozukluğu nedeniyle uzun süredir metadon idame tedavisi alan bir hasta, son iki gündür devam eden şiddetli diş ağrısı için bir yakınının önerisiyle yüksek dozda klaritromisin kullanmaya başlamıştır. Hasta bugün ani başlayan baş dönmesi ve bayılma atağı şikayetiyle acil servise başvuruyor. Yapılan EKG'de mesafesinin uzamış olduğu ve tablosunun geliştiği saptanıyor. Bu klinik tablonun ortaya çıkmasındaki temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- AMetadonun -reseptör afinitesinin klaritromisin tarafından artırılması
- Klaritromisinin CYP3A4 inhibisyonu yaparak metadon düzeyini artırması ve metadonun hERG kanallarını bloke etmesiAnswer
- CMetadonun klaritromisin ile sinerjistik olarak kalsiyum kanallarını bloke etmesi
- DGelişen aritmi tablosunun tedavisinde ilk seçenek olarak nalokson infüzyonuna yanıt alınması
- EKlaritromisinin metadonun aktif metabolitlerine dönüşümünü hızlandırarak nörotoksisiteye yol açması
Answer
Klaritromisinin CYP3A4 inhibisyonu yaparak metadon düzeyini artırması ve metadonun hERG kanallarını bloke etmesi
Klinik senaryoda tanımlanan tablo, metadonun doz bağımlı kardiyotoksik etkisinin (QT uzaması ve Torsades de Pointes) bir örneğidir. Metadon, karaciğerde temel olarak enzimi tarafından metabolize edilir. Klaritromisin gibi bu enzimi inhibe eden bir ajanın eklenmesi, metadonun plazma düzeylerinin hızla yükselmesine neden olur. Metadonun en önemli farmakolojik özelliklerinden biri, kardiyak repolarizasyondan sorumlu olan hERG (potasyum) kanallarını bloke etmesidir. Artan plazma konsantrasyonları, bu blokajı şiddetlendirerek senkop ve ölümcül aritmilere zemin hazırlar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Metadonun CYP3A4 aracılığıyla metabolizması ve hERG kanalları üzerindeki blokör etkisi ile QT uzamasına yol açması.
Estimated Time:2m 0s