Question

Difficulty: HardHücre Zedelenmesi ve Ölümü (Nekroz ve Apoptoz)

Deneysel bir çalışmada, bir grup hücrede genotoksik stres oluşturularak programlı hücre ölümü süreci tetiklenmiştir. İncelemeler sonucunda, mitokondri dış membran geçirgenliğinin artmasına bağlı olarak bazı proteinlerin sitozole salındığı ve bu proteinlerden birinin sitoplazmada bulunan kaspaz inhibitörlerini (IAPIAP) bağlayarak kaspaz kaskadının ilerlemesini engelleyen blokajı ortadan kaldırdığı saptanmıştır. Bu fonksiyonu gerçekleştiren molekül aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Smac/DIABLOAnswer
  2. B
    Sitokrom c
  3. C
    Apoptoz indükleyici faktör (AIF)
  4. D
    Kaspaz-9
  5. E
    Bax ve Bak

Answer

Sitozole salınarak kaspaz inhibitörlerini (IAP) bağlayan ve apoptozu kolaylaştıran protein Smac/DIABLO'dur.
Apoptozun intrinsik yolağında, mitokondriyal geçirgenliğin artmasıyla sitoplazmaya salınan Smac/DIABLO proteinleri, normalde kaspazları baskı altında tutan 'IAP' (Inhibitors of Apoptosis Proteins) ailesini bağlayarak etkisizleştirir. Bu durum kaspazların serbest kalmasını ve apoptozun 'yürütücü' fazına geçilmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
İntrinsik apoptoz yolağında mitokondriyal geçirgenliğin artışını değerlendir.
Bax ve Bak gibi proteinler mitokondri dış membranında delikler oluşturur.
Bu porlar sayesinde mitokondri içindeki proteinler sitozole sızabilir.
2
Sitozole salınan proteinlerin rollerini ayrıştır.
Sitokrom c apoptozom oluştururken, Smac/DIABLO ise IAP'lere bağlanır.
Hücrede kaspazların kontrolsüz aktivasyonunu önleyen doğal 'fren' mekanizmalarının (IAP) devre dışı bırakılması gerekir.
3
Kaspaz aktivasyonunun önündeki engelin nasıl kalktığını belirle.
Smac/DIABLO, IAP'leri bağlayarak onların kaspazları inhibe etmesini önler.
Bu sayede kaspaz kaskadı (özellikle kaspaz-3) kesintisiz devam edebilir.

Key Concept

İntrinsik apoptoz yolağında Smac/DIABLO'nun IAP (apoptoz inhibitör proteinleri) üzerindeki nötralize edici etkisi.
Rate this question