Lesch-Nyhan sendromu, pürin kurtarılma (salvage) yolunda görev yapan hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) enziminin eksikliği sonucu gelişen; hiperürisemi, zeka geriliği ve self-mutilasyon (kendine zarar verme) ile karakterize bir hastalıktır. Bu enzim eksikliğinde, kurtarılma yolunda kullanılamadığı için hücre içi konsantrasyonu artan ve aynı zamanda de novo pürin sentezini uyararak ürik asit üretimini artıran temel metabolit aşağıdakilerden hangisidir?
- 5-fosforibozil-1-pirofosfat (PRPP)Answer
- BAdenin fosforiboziltransferaz (APRT)
- CGlutamin-PRPP amidotransferaz
- DAdenozin deaminaz (ADA)
- EKsantin oksidaz
Answer
Lesch-Nyhan sendromunda HGPRT eksikliğine bağlı olarak hücre içinde biriken ve de novo pürin sentezini aktive eden metabolit 5-fosforibozil-1-pirofosfat (PRPP) molekülüdür.
Pürin kurtarılma yolunda HGPRT enzimi, serbest pürin bazlarına (hipoksantin ve guanin) PRPP'den riboz-5-fosfat ekleyerek nükleotidleri (IMP ve GMP) yeniden sentezler. Enzim eksik olduğunda PRPP tüketilemez ve düzeyleri yükselir. Bu PRPP fazlalığı, de novo pürin sentezini tetikleyerek aşırı pürin üretimine ve dolayısıyla şiddetli hiperürisemiye yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Lesch-Nyhan sendromunda HGPRT eksikliği sonucu PRPP artışı ve buna bağlı de novo pürin sentezi stimülasyonu.
Hints
1
Lesch-Nyhan sendromunda pürin bazlarının geri kazanımı durur.
2
HGPRT enzimi bu geri kazanım sırasında hangi küçük molekülü 'riboz-5-fosfat' kaynağı olarak kullanır?
Practice More
De novo pürin sentezinin ilk ve hız kısıtlayıcı basamağını tekrar edin.
Estimated Time:45s