Examkin

Question

Difficulty: MediumPurin Kurtarılma (Salvage) Yolu

İki yaşındaki bir erkek çocuk, motor gelişim basamaklarında gerileme, bezinde turuncu renkli kum benzeri kristaller görülmesi ve parmak uçlarını ısırma (self-mutilasyon) şikayetleriyle getirilmiştir. Laboratuvar incelemesinde serum ürik asit düzeyinin belirgin olarak yüksek olduğu saptanmıştır. Bu klinik tabloya neden olan temel enzim defekti ve hücre içi PRPPPRPP (fosforibozil pirofosfat) düzeyindeki değişim aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

  1. Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) eksikliği — PRPPPRPP düzeyinde artışAnswer
  2. B
    Adenin fosforiboziltransferaz (APRT) eksikliği — PRPPPRPP düzeyinde azalma
  3. C
    Adenozin deaminaz (ADA) eksikliği — PRPPPRPP düzeyinde artış
  4. D
    Glutamin-PRPP amidotransferaz eksikliği — PRPPPRPP düzeyinde artış
  5. E
    Karbamoil fosfat sentetaz II (CPS-II) eksikliği — PRPPPRPP düzeyinde azalma

Answer

Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) enzim eksikliği ve buna bağlı olarak hücre içi PRPPPRPP düzeyinin artması.
Verilen klinik vaka (self-mutilasyon, hiperürisemi, motor gerilik) klasik bir Lesch-Nyhan sendromu tablosudur. Bu hastalıkta HGPRT enzimi eksiktir. Bu enzim, hipoksantin ve guanini pürin nükleotidlerine dönüştürürken PRPPPRPP kullanır. Enzim eksikliğinde PRPPPRPP kurtarılma yolunda kullanılamaz ve hücre içi seviyeleri yükselir. Bu artış aynı zamanda pürin de novo sentezini (glutamin-PRPP amidotransferaz üzerinden) aktive ederek aşırı ürik asit üretimine katkıda bulunur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et.
Self-mutilasyon (kendine zarar verme), hiperürisemi ve motor gerilik kombinasyonu Lesch-Nyhan sendromuna işaret eder.
Bu belirtiler pürin kurtarılma yolundaki spesifik bir defektin sonucudur.
2
Enzim defektini belirle.
Lesch-Nyhan sendromunda sorumlu enzim Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) enzimidir.
HGPRT; hipoksantin ve guanini sırasıyla IMP ve GMP'ye dönüştürerek kurtarılma (salvage) yolunu işletir.
3
Metabolik etkileri değerlendir.
Kurtarılma yolu çalışmadığı için PRPPPRPP tüketilemez ve hücre içinde birikir.
Artan PRPPPRPP aynı zamanda de novo pürin sentezini stimüle ederek ürik asit üretimini daha da artırır.

Key Concept

Lesch-Nyhan sendromu, HGPRT enziminin tam eksikliği ile karakterize, hiperürisemi ve nörolojik bulgularla seyreden bir pürin salvage yolu bozukluğudur.

Practice More

Pürin de novo sentezini inhibe eden ilaçların (azatiyoprin, 6-merkaptopürin) etki mekanizmalarını gözden geçirin.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question

Topics

Purin Kurtarılma (Salvage) Yolu

More questions from this topic