Question

Difficulty: Very hardKinolonlar ve Folat Antagonistleri

6868 yaşında, evre 44 kronik böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi ≈22\approx 22 mL/dk) ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan bir erkek hasta; ateş, pürülan balgam ve nefes darlığı şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Hastanın tıbbi öyküsünde atriyal fibrilasyon nedeniyle sotalol kullandığı öğreniliyor. Toplumdan edinilmiş pnömoni tanısı konulan bu hastada; hem mevcut renal fonksiyon bozukluğu nedeniyle doz modifikasyonu gerektirmeyen hem de sotalol ile beraber kullanımı QTQT aralığını uzatarak "Torsades de Pointes" riskini en belirgin şekilde artıran antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Siprofloksasin
  2. B
    Levofloksasin
  3. MoksifloksasinAnswer
  4. D
    Ofloksasin
  5. E
    Norfloksasin

Answer

Moksifloksasin, karaciğer ve safra yoluyla elimine edildiği için renal yetmezlikte doz ayarlaması gerektirmez; ancak sotalol gibi QT uzatan ilaçlarla birlikte kullanıldığında aritmi riskini florokinolonlar arasında en çok artıran ajandır.
Moksifloksasin, florokinolon grubu içinde 'solunum kinolonu' olarak sınıflandırılan ve S.pneumoniaeS. pneumoniae üzerinde güçlü etkinliği olan bir ajandır. Diğer birçok kinolonun aksine, eliminasyonu büyük oranda karaciğerde metabolize edilerek ve safra yoluyla gerçekleştiği için kronik böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması gerektirmez. Ancak florokinolonlar arasında kardiyak potasyum kanallarını (IKrI_{Kr}) en belirgin şekilde bloke eden ve QTQT intervalini en çok uzatan ajandır. Bu nedenle sotalol (Sınıf 33 antiaritmik) gibi QTQT mesafesini uzatan ilaçlarla birlikte kullanımı ventriküler aritmi riskini dramatik şekilde artırır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu ve antibiyotik gereksinimini belirle.
Hastada KOAH zemininde pnömoni mevcuttur; S. pneumoniae etkinliği yüksek olan 'solunum kinolonları' (Moksifloksasin, Levofloksasin, Gemifloksasin) düşünülmelidir.
Toplumdan edinilmiş pnömoni tedavisinde atipik etkenleri ve dirençli pnömokokları kapsamak gerekir.
2
Hastanın renal fonksiyonlarını ve ilaç kinetiğini değerlendir.
Kreatinin klerensi 2222 mL/dk olan hastada renal yolla atılan ilaçlar birikebilir. Moksifloksasin karaciğer/safra yoluyla atılırken, Levofloksasin ve Ofloksasin renal yolla atılır.
Evre 44 kronik böbrek yetmezliği, ilaçların eliminasyon yarı ömürlerini belirgin şekilde değiştirir.
3
İlaç-ilaç etkileşimini (farmakodinamik) analiz et.
Sotalol bir Sınıf 33 antiaritmiktir ve QTQT aralığını uzatır. Florokinolonlar içinde Moksifloksasin, HERGHERG kanallarını en fazla inhibe ederek QTQT intervalini en çok uzatan ajandır.
İki QTQT uzatıcı ajanın beraber kullanımı aditif etki yaratarak Torsades de Pointes riskini artırır.

Key Concept

Florokinolonların eliminasyon yolları ve kardiyotoksik yan etkileri.

Practice More

Florokinolonların GABAGABA reseptör antagonizması üzerinden NSAI˙I˙NSAİİ grubu ilaçlarla olan etkileşimini ve nöbet riskini inceleyiniz.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question