27 yaşında kistik akne tanısı ile sistemik izotretinoin (A vitamini türevi) tedavisi görmekte olan bir kadın, son adet tarihinden itibaren . haftaya kadar ilaca devam etmiş ve gebeliğini fark ettiği an tedaviyi sonlandırmıştır. Miadında gerçekleşen doğum sonrası bebekte yapılan fizik muayenede; mikrotia (küçük kulak yapısı), anotia, yarık damak ve kardiyak görüntülemede *truncus arteriosus* (konotrunkal defekt) saptanmıştır. Bu klinik tabloya neden olan temel embriyolojik mekanizma ve bu mekanizmanın en hassas olduğu gelişimsel dönem aşağıdakilerden hangisidir?
- AGelişimin -. haftaları arasında blastosist aşamasındaki embriyoblast hücrelerinde yaygın apoptozis
- BGelişimin -. haftaları arasında paraksiyel mezodermden kaynaklanan sklerotom segmentasyonunun durması
- Gelişimin -. haftaları arasında kranyal nöral krest hücrelerinin göçü ve farklılaşma süreçlerinin bozulmasıAnswer
- DGelişimin -. haftaları arasında uzun kemiklerin primer endokondral ossifikasyon merkezlerinin baskılanması
- EFetal dönemde (-. haftalar) Tip II pnömositlerin sürfaktan sentez kapasitesinin inhibe edilmesi
Answer
İzotretinoin kullanımı sonrası görülen bu anomaliler, gelişimin -. haftaları arasında kranyal nöral krest hücrelerinin göçü ve farklılaşmasının bozulmasıyla açıklanır.
Doğru seçenek olan kranyal nöral krest hücre göçünün bozulması, izotretinoinin patofizyolojik mekanizmasını tam olarak açıklar. Retinoik asit türevleri, HOX gen ekspresyon modellerini değiştirerek ve nöral krest hücrelerinde apoptozisi indükleyerek faringeal arkus gelişimini sekteye uğratır. Bu durum kulak (mikrotia/anotia), yüz (yarık damak), timus ve kalbin çıkış yollarında (truncus arteriosus) ağır anomalilere yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İzotretinoin (Retinoik Asit) Embriyopatisi ve Nöral Krest Hücre Disfonksiyonu
Practice More
DiGeorge sendromu ile izotretinoin embriyopatisi arasındaki klinik benzerliği ve her ikisinin de nöral krest hücre disfonksiyonu ortak paydasında buluştuğunu inceleyiniz.
Estimated Time:2m 30s