58 yaşında kronik böbrek yetmezliği tanısıyla takip edilen bir hastanın rutin kontrollerinde saptanan laboratuvar bulguları şöyledir:
- Hemoglobin:
- MCV:
- Serum demiri: (Normal: )
- Toplam demir bağlama kapasitesi (TDBK): (Normal: )
- Ferritin: (Normal: )
Bu hastadaki laboratuvar bulgularının gelişiminden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Hepsisidin proteininin bazolateral membrandaki ferroportine bağlanarak onun internalizasyonunu ve lizozomal yıkımını indüklemesiAnswer
- BTransferrin sentezinin karaciğerde inflamatuvar sitokinler tarafından indüklenerek plazma demir bağlama kapasitesinin artırılması
- CMatriptaz-2 (TMPRSS6) enzim aktivitesinin artması sonucu hepsisidin gen ekspresyonunun yukarı yönde regüle edilmesi
- DHücre içi demir eksikliği algısı nedeniyle demir düzenleyici proteinlerin (IRP) ferritin mRNA'sının translasyonunu artırması
- EDivalan metal taşıyıcı-1 (DMT1) proteininin apikal membrandaki ekspresyonunun artarak sistemik demir yükünü kompanse etmeye çalışması
Answer
Hepsisidin proteininin bazolateral membrandaki ferroportine bağlanarak onun internalizasyonuna ve lizozomal yıkımına neden olması, kronik hastalık anemisinde görülen hipoferremi ve yüksek ferritin tablosunun temel nedenidir.
Kronik böbrek yetmezliği gibi kronik inflamatuvar durumlarda, IL-6 aracılığıyla hepsisidin sentezi artar. Hepsisidin, tek demir çıkış kanalı olan ferroportine bağlanarak onun internalizasyonuna ve lizozomlarda yıkımına yol açar. Sonuç olarak demir makrofajlarda ve enterositlerde hapsolur; serum demiri düşerken ferritin (depo demiri) yükselir ve anemi gelişir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Hepsisidin-Ferroportin Aksı ve Kronik Hastalık Anemisi