Question

Difficulty: HardDemir Metabolizması ve Bozuklukları

58 yaşında kronik böbrek yetmezliği tanısıyla takip edilen bir hastanın rutin kontrollerinde saptanan laboratuvar bulguları şöyledir:

- Hemoglobin: 10,2g/dL10,2 g/dL
- MCV: 76fL76 fL
- Serum demiri: 32μg/dL32 \mu g/dL (Normal: 60−17060-170)
- Toplam demir bağlama kapasitesi (TDBK): 225μg/dL225 \mu g/dL (Normal: 250−450250-450)
- Ferritin: 520ng/mL520 ng/mL (Normal: 20−25020-250)

Bu hastadaki laboratuvar bulgularının gelişiminden sorumlu olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Hepsisidin proteininin bazolateral membrandaki ferroportine bağlanarak onun internalizasyonunu ve lizozomal yıkımını indüklemesiAnswer
  2. B
    Transferrin sentezinin karaciğerde inflamatuvar sitokinler tarafından indüklenerek plazma demir bağlama kapasitesinin artırılması
  3. C
    Matriptaz-2 (TMPRSS6) enzim aktivitesinin artması sonucu hepsisidin gen ekspresyonunun yukarı yönde regüle edilmesi
  4. D
    Hücre içi demir eksikliği algısı nedeniyle demir düzenleyici proteinlerin (IRP) ferritin mRNA'sının translasyonunu artırması
  5. E
    Divalan metal taşıyıcı-1 (DMT1) proteininin apikal membrandaki ekspresyonunun artarak sistemik demir yükünü kompanse etmeye çalışması

Answer

Hepsisidin proteininin bazolateral membrandaki ferroportine bağlanarak onun internalizasyonuna ve lizozomal yıkımına neden olması, kronik hastalık anemisinde görülen hipoferremi ve yüksek ferritin tablosunun temel nedenidir.
Kronik böbrek yetmezliği gibi kronik inflamatuvar durumlarda, IL-6 aracılığıyla hepsisidin sentezi artar. Hepsisidin, tek demir çıkış kanalı olan ferroportine bağlanarak onun internalizasyonuna ve lizozomlarda yıkımına yol açar. Sonuç olarak demir makrofajlarda ve enterositlerde hapsolur; serum demiri düşerken ferritin (depo demiri) yükselir ve anemi gelişir.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar bulgularını analiz et
Düşük hemoglobin ve MCV (mikrositer anemi), düşük serum demiri, düşük TDBK ve yüksek ferritin saptandı.
Bu tablo, klasik bir 'Kronik Hastalık Anemisi' (KHA) tablosudur; demir eksikliği anemisinde (DEA) TDBK yüksek, ferritin düşüktür.
2
Patofizyolojik odağı belirle
Kronik böbrek yetmezliği gibi inflamatuvar süreçlerde IL-6 gibi sitokinler karaciğerden hepsisidin sentezini artırır.
Hepsisidin, vücut demir homeostazının ana negatif düzenleyicisidir.
3
Hepsisidinin ferroportin üzerindeki etkisini hatırla
Hepsisidin, enterositlerin bazolateral membranında ve makrofajların yüzeyinde bulunan ferroportine bağlanarak onun hücre içine alınmasını (internalizasyon) ve parçalanmasını sağlar.
Bu durum demirin dolaşıma verilmesini engeller; demir makrofajlarda depolanır (yüksek ferritin) ancak serumda azalır (hipoferremi).

Key Concept

Hepsisidin-Ferroportin Aksı ve Kronik Hastalık Anemisi
Rate this question