Kronik inflamatuvar bir süreç olan Romatoid Artrit tanılı bir hastada gelişen aneminin laboratuvar incelemesinde; serum demiri (düşük), Total Demir Bağlama Kapasitesi (TDBK) (düşük) ve serum ferritin düzeyi (yüksek) saptanmıştır. Bu klinik tabloda demirin makrofajlarda hapsedilmesine (sekestrasyonuna) ve fonksiyonel demir eksikliği gelişmesine yol açan temel moleküler olay aşağıdakilerden hangisidir?
- İnflamasyonla indüklenen hepisidinin, ferroportin proteinine bağlanarak onun internalizasyonuna ve lizozomal yıkımına yol açmasıAnswer
- BDemir eksikliğine yanıt olarak karaciğerde transferrin sentezinin artması ve buna bağlı olarak TDBK'nın yükselmesi
- CDemir yanıt elemanlarının (IRE), IRP-1 tarafından baskılanması sonucu ferritin sentezinin translasyonel düzeyde durması
- DDMT-1 (Divalan Metal Transporter-1) ekspresyonunun bazolateral membranda artarak demir emilimini inhibe etmesi
- EHepisidin yetersizliğine bağlı olarak ferroportin aktivitesinin artması ve plazma demirinin hücre içine aşırı girişi
Answer
İnflamasyonla indüklenen hepisidinin, hücresel demir ihracatçısı olan ferroportine bağlanarak bu proteinin internalizasyonuna ve lizozomal yıkımına neden olmasıdır.
Kronik inflamatuvar hastalıklarda (Romatoid Artrit vb.), IL-6 gibi sitokinler karaciğerden hepisidin salınımını tetikler. Hepisidin, enterositlerin bazolateral membranında ve makrofajlarda bulunan ferroportin proteinine bağlanır. Bu bağlanma, ferroportinin hücre içine alınmasına (internalizasyon) ve lizozomlarda yıkılmasına neden olur. Sonuç olarak demir hücre dışına çıkamaz, makrofajlarda hapsolur (sekestrasyon) ve eritropoez için kullanılamaz hale gelir. Bu durum serum demirinin düşük, depoları gösteren ferritinin ise yüksek olduğu tipik ACD tablosunu oluşturur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Hepisidin-Ferroportin Aksı ve Demir Sekestrasyonu
Practice More
Demir eksikliği anemisi ve kronik hastalık anemisi ayırıcı tanısında kullanılan Soluble Transferrin Reseptör (sTfR) düzeylerini inceleyiniz.
Estimated Time:2m 30s