Question

Difficulty: MediumKinolonlar ve Folat Antagonistleri

72 yaşında bir hasta, alt solunum yolu enfeksiyonu nedeniyle oral levofloksasin tedavisi almaktadır. Hastanın aynı zamanda dispeptik şikayetleri için yoğun miktarda magnezyum ve alüminyum hidroksit içeren bir antasit süspansiyon kullanmaya başlamasından sonra, enfeksiyon bulgularının gerilemediği ve klinik tablonun düzelmediği gözlenmiştir. Bu hastada gözlenen tedavi başarısızlığının en olası farmakolojik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Antasitlerin mide pH'sını artırarak levofloksasinin iyonizasyonunu artırması ve pasif difüzyonunu engellemesi
  2. Levofloksasin ile antasitteki çok değerli katyonlar arasında gastrointestinal kanalda emilemeyen şelat komplekslerinin oluşmasıAnswer
  3. C
    Antasit bileşenlerinin hepatik CYP3A4 enzimlerini indükleyerek levofloksasinin ilk geçiş eliminasyonunu hızlandırması
  4. D
    Sistemik alkaloz gelişimi nedeniyle levofloksasinin idrarla atılım hızının (renal klirens) artması
  5. E
    Antasitlerin bakteriyel hücre duvarı geçirgenliğini azaltarak ilacın etki yerine ulaşmasını engellemesi

Answer

Levofloksasin ile antasitteki çok değerli katyonlar arasında emilemeyen şelat komplekslerinin oluşması tedavi başarısızlığının nedenidir.
Florokinolonlar (levofloksasin, siprofloksasin vb.) kimyasal yapıları gereği çok değerli metal katyonları ile kompleks (şelat) oluşturma eğilimindedir. Antasitlerde bulunan magnezyum ve alüminyum bu etkileşime girerek ilacın bağırsaklardan emilimini engeller ve plazma konsantrasyonunun terapötik düzeyin altına düşmesine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
İlaç grubunun belirlenmesi
Levofloksasin, florokinolon grubu bir antibiyotiktir.
Florokinolonların spesifik ilaç etkileşimlerini değerlendirmek için grubu tanımlamak gerekir.
2
Etkileşime giren maddelerin analizi
Antasitler Mg2+Mg^{2+} ve Al3+Al^{3+} gibi çok değerli metal katyonları içerir.
Bu katyonlar bazı antibiyotik gruplarıyla fizikokimyasal etkileşime girer.
3
Şelasyon mekanizmasının değerlendirilmesi
Florokinolonlar, bu katyonlarla gastrointestinal kanalda çözünmeyen ve emilemeyen 'şelat' yapıları oluşturur.
Bu durum ilacın sistemik dolaşıma geçişini (biyoyararlanımını) %50-90 oranında azaltabilir.

Key Concept

Florokinolonların çok değerli katyonlarla (Mg, Al, Ca, Fe, Zn) girdiği şelasyon etkileşimi, oral biyoyararlanımı dramatik şekilde düşürür.

Practice More

Benzer bir etkileşimin tetrasiklin grubu antibiyotikler ve süt ürünleri (kalsiyum) arasında da gerçekleştiğini unutmayın.
Estimated Time:50s
Rate this question