Examkin

Question

Difficulty: Very hardAlkoller

Kronik alkol bağımlılığı tedavisi amacıyla disülfiram kullanmaya başlayan 4545 yaşındaki bir hasta, tedavinin beşinci gününde sosyal bir ortamda bir kadeh şarap içtikten kısa süre sonra yüzde şiddetli kızarma, zonklayıcı baş ağrısı ve belirgin hipotansiyon şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Hastanın fizik muayehesinde kan basıncı 80/5080/50 mmHgmmHg ölçülüyor. Disülfiram-alkol reaksiyonu olarak değerlendirilen bu tabloda gözlenen şiddetli hipotansiyonun gelişiminde, asetaldehit birikiminin vazodilatör etkisine ek olarak aşağıdaki enzimlerden hangisinin disülfiram tarafından inhibe edilmesiyle sempatik tonusun azalması da rol oynamaktadır?

  1. Dopamin β\beta-hidroksilazAnswer
  2. B
    Katekol-O-metiltransferaz (COMT)
  3. C
    Monoamin oksidaz-A (MAO-A)
  4. D
    Tirozin hidroksilaz
  5. E
    Feniletanolamin N-metiltransferaz (PNMT)

Answer

Dopamin β\beta-hidroksilaz enziminin inhibisyonu, sempatik sinir uçlarında norepinefrin sentezini azaltarak disülfiram-alkol reaksiyonundaki hipotansiyonu şiddetlendirir.
Dopamin β\beta-hidroksilaz enziminin inhibe edilmesi, dopaminin norepinefrine dönüşümünü engelleyerek sempatik sinir uçlarında norepinefrin eksikliğine yol açar. Bu durum vasküler tonusun sürdürülmesini zorlaştırır ve asetaldehit kaynaklı vazodilatasyona karşı gelişecek kompanzatuar vazokonstriksiyon yanıtını bozarak şiddetli hipotansiyona neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Disülfiramın temel ve ikincil enzim etkilerini belirle.
Temel etki asetaldehit dehidrogenaz inhibisyonudur; ancak disülfiram aynı zamanda dopamin β\beta-hidroksilazı da inhibe eder.
Disülfiramın geniş spektrumlu enzim inhibisyonu kapasitesini değerlendirmek için gereklidir.
2
İnhibe edilen dopamin β\beta-hidroksilazın biyokimyasal sonucunu analiz et.
Dopaminin norepinefrine dönüşümü azalır ve veziküllerdeki norepinefrin depoları boşalır.
Klinik belirti olan sempatik tonus kaybının moleküler temelini anlamak için gereklidir.
3
Bu biyokimyasal değişikliği hastanın klinik tablosuyla ilişkilendir.
Sempatik tonusun azalması, asetaldehitin neden olduğu doğrudan vazodilatasyonla birleşerek derin hipotansiyona yol açar.
Hipotansiyonun neden bu kadar şiddetli (vazodilatasyon + kompanzasyon kaybı) olduğunu açıklamak için gereklidir.

Key Concept

Disülfiram, asetaldehit dehidrogenazı inhibe ederek alkol intoleransı yaratırken, dopamin β\beta-hidroksilazı da inhibe ederek norepinefrin sentezini baskılar ve sempatik tonusu düşürür.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Alkoller

More questions from this topic