Examkin

Question

Difficulty: Very hardTeratoloji ve Konjenital Anomaliler

24 yaşında, şiddetli akne nedeniyle izotretinoin (retinoik asit) tedavisi alan bir hasta, tedavisi sürerken hamile kaldığını fark eder. Gebeliğin takibinde yapılan detaylı ultrasonografide fetusta mikroti (küçük kulak), timik hipoplazi ve trunkus arteriozus gibi anomaliler saptanıyor. Bu klinik tabloda gözlenen malformasyon spektrumunun patogenezinden sorumlu olan temel hücresel süreç ve bu teratojenik maruziyetin en riskli olduğu gelişimsel pencere aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Nöral krest hücrelerinin göç ve farklılaşmasının bozulması - Postkonsepsiyonel 3−5.3-5. haftalarAnswer
  2. B
    Paraksiyel mezodermde somitlerin segmentasyon kusuru - Postkonsepsiyonel 4−6.4-6. haftalar
  3. C
    Gastrulasyon sırasında primitif düğümün kaudal göç yetersizliği - Postkonsepsiyonel 3.3. hafta
  4. D
    Endodermal poşların diferansiyasyonunda homeobox gen mutasyonu - Postkonsepsiyonel 6−8.6-8. haftalar
  5. E
    Blastosist aşamasında iç hücre kitlesinin asimetrik bölünmesi - Postkonsepsiyonel 1.1. hafta

Answer

Anomalilerin temelinde nöral krest hücrelerinin göç ve farklılaşmasının bozulması yatar ve bu durum postkonsepsiyonel 3−5.3-5. haftalardaki maruziyette en belirgindir.
İzotretinoin maruziyeti sonucunda gelişen malformasyon spektrumu (mikroti, konotrunkal kalp defektleri, kraniyofasiyal defektler ve timik/paratiroid anomalileri), kraniyal ve kardiyak nöral krest hücrelerinin farengeal arklara göçünün bozulmasından kaynaklanır. Bu göç ve farklılaşma süreci embriyonik gelişimin postkonsepsiyonel 3.3. ve 5.5. haftaları arasında en kritik aşamadadır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Mikroti (1. ve 2. farengeal ark), timik hipoplazi (3. farengeal poş) ve trunkus arteriozus (konotrunkal bölge) saptandı.
Bu yapıların ortak özelliği, gelişimlerinde nöral krest hücrelerinin (NCC) kritik rol oynamasıdır.
2
Teratojenik ajanın mekanizmasını belirle
İzotretinoin (Retinoik asit), HOX gen kodunu bozarak NCC göçünü ve farengeal ark mezenşimine katkısını engeller.
Retinoidler embriyonik dönemde morfogenetik sinyal yolaklarını doğrudan etkileyen güçlü teratojenlerdir.
3
Kritik zamanlama penceresini saptla
Farengeal arkların ve kardiyak septumun oluşumu postkonsepsiyonel 3.3. haftada başlar ve 5.5. haftaya kadar en hassas dönemdedir.
Majör yapısal malformasyonlar organogenez evresinde (3-8. hafta) meydana gelir.

Key Concept

İzotretinoin embriyopatisi, nöral krest hücrelerinin göç kusuru sonucunda farengeal ark türevlerini ve kalp çıkış yolunu etkileyen bir sendromdur.
Rate this question

Topics

Teratoloji ve Konjenital Anomaliler

More questions from this topic