Question

Difficulty: Very hardİndirekt Etkili Kolinerjik Agonistler (Antikolinesterazlar)

Tarım ilacı maruziyeti şüphesiyle acil servise getirilen 4545 yaşındaki erkek hastada yaygın miyozis, aşırı sekresyon artışı ve kas fasikülasyonları saptanıyor. Solunum yetmezliği gelişen hastaya entübasyon amacıyla hızlı ardışık indüksiyon protokolünde süksinilkolin uygulanıyor. İşlem sonrası hastanın nöromusküler blokajının beklenen süreden (yaklaşık 1010 dakika) çok daha uzun sürerek 44 saat boyunca devam ettiği gözleniyor. Bu hastada süksinilkolin etkisinin bu denli uzamasının temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Organofosfatın nikotinik reseptörlerde hızlı bir up-regulation mekanizmasını tetiklemesi
  2. B
    Asetilkolinesteraz enziminin "aging" (yaşlanma) sürecine girmesi sonucu asetilkolinin birikmesi
  3. Plazma kolinesteraz (bütirilkolinesteraz) enziminin organofosfat tarafından inhibe edilmesiAnswer
  4. D
    Süksinilkolinin muskarinik reseptörler üzerinden sekresyonları artırarak ilacın atılımını yavaşlatması
  5. E
    Pralidoksimin süksinilkolin ile kompleks oluşturarak ilacın doku dağılımını kısıtlaması

Answer

Plazma kolinesteraz (bütirilkolinesteraz) enziminin organofosfat tarafından inhibe edilmesi
Doğru yanıt olan seçenek, organofosfatların asetilkolinesteraz dışında plazma kolinesterazını (psödokolinesteraz) da inhibe etme özelliğine odaklanır. Süksinilkolin normalde bu enzim tarafından saniyeler içinde metabolize edilir. Enzimin tarım ilacıyla bloke edilmesi, süksinilkolinin sistemik dolaşımda kalış süresini uzatarak hastada saatler süren uzamış apne (nöromusküler blokaj) tablosuna yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et
Hasta miyozis, sekresyon artışı ve fasikülasyonlarla tipik bir organofosfat (irreversibl antikolinesteraz) zehirlenmesi tablosundadır.
Zehirlenmeye neden olan ajanın etki mekanizmasını anlamak etkileşimi çözmek için ilk adımdır.
2
Organofosfatların enzim seçiciliğini değerlendir
Organofosfatlar hem dokulardaki gerçek asetilkolinesterazı (AChE) hem de plazmadaki psödokolinesterazı (Bütirilkolinesteraz - BuChE) irreversibl olarak inhibe ederler.
İlacın etki spektrumu sadece sinapslarla sınırlı olmayıp plazma proteinlerini de kapsar.
3
Süksinilkolin metabolizmasını hatırla
Süksinilkolin, etkisi plazma kolinesterazı (BuChE) tarafından hidroliz edilerek sonlandırılan kısa etkili bir depolarizan nöromusküler blokördür.
İlacın etki süresini belirleyen temel faktör plazmadaki bu enzim aktivitesidir.
4
Etkileşimi sentezle
Organofosfat maruziyeti nedeniyle plazma kolinesterazı inhibe olan hastada, süksinilkolin yıkılamaz ve normalde 1010 dakika sürmesi gereken blokaj (ve apne) saatlerce devam eder.
Enzim eksikliği veya inhibisyonu ilacın farmakokinetiğini kökten değiştirir.

Key Concept

Organofosfatlar (indirekt kolinerjik agonistler) bütirilkolinesterazı inhibe ederek süksinilkolin ve mivakuryum gibi ilaçların etkisini ileri derecede uzatırlar.

Practice More

Plazma kolinesteraz aktivitesinin genetik olarak düşük olduğu (atipik kolinesteraz) durumlarda da benzer bir tablonun oluşabileceğini gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question