Examkin

Question

Difficulty: HardDemir Metabolizması ve Bozuklukları

55 yaşında, kronik bronşektazi ve tekrarlayan akciğer enfeksiyonları nedeniyle takip edilen bir hastanın laboratuvar incelemesinde şu bulgular saptanmıştır:

- Hemoglobin: 10.4 g/dL10.4 \, g/dL
- Serum demiri: 32 μg/dL32 \, \mu g/dL (Düşük)
- Serum ferritini: 420 ng/mL420 \, ng/mL (Yüksek)
- Total demir bağlama kapasitesi (TDBK): 215 μg/dL215 \, \mu g/dL (Düşük)
- Serum transferrin reseptörü (sTfRsTfR): Normal

Bu hastadaki biyokimyasal tabloya ve aneminin gelişimine yol açan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İnflamatuvar sitokinlerin etkisiyle artan hepisidinin, makrofaj ve enterositlerdeki ferroportin proteinini yıkıma uğratmasıAnswer
  2. B
    Hücre içi serbest demir düzeyindeki düşüşe bağlı olarak demir yanıt elemanlarının (IRE) transferrin reseptör sentezini baskılaması
  3. C
    Karaciğerde transferrin sentezinin demir eksikliğini kompanze etmek amacıyla uyarılması sonucu TDBK'nın yükselmesi
  4. D
    Enterositlerin apikal membranında yer alan DMT1 taşıyıcısının genetik bir defekt nedeniyle fonksiyon kaybına uğraması
  5. E
    Hücre içi demir birikiminin etkisiyle ferroşelataz enziminin inhibe olması ve protoporfirin IX birikimi

Answer

İnflamatuvar sitokinlerin (özellikle IL-6) etkisiyle karaciğerden sentezi artan hepisidin, demir ihracatçısı olan ferroportin proteinine bağlanarak onun internalizasyonuna ve lizozomal yıkımına neden olur; bu da makrofajlarda demir hapsine yol açar.
Hastadaki klinik tablo kronik hastalık anemisini (KHA) işaret etmektedir. KHA'da inflamatuvar sitokinler (başta IL-6) karaciğerden hepisidin sentezini indükler. Hepisidin, enterositlerin bazolateral membranında ve makrofajlarda bulunan yegane demir çıkış kapısı olan ferroportine bağlanarak bu proteinin yıkımına neden olur. Sonuçta demir hücre içinde (ferritin olarak) hapsolur, serum demiri düşer ve sTfR (serum transferrin reseptörü) düzeyi değişmez.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar bulgularını analiz et
Düşük serum demiri, düşük TDBK ve yüksek ferritin düzeyleri saptandı.
Bu tablo demir eksikliği anemisi (yüksek TDBK, düşük ferritin) ile kronik hastalık anemisini ayırt etmek için kritiktir.
2
Klinik bağlamı değerlendir
Bronşektazi ve kronik enfeksiyon, vücutta kronik bir inflamatuvar yanıtın varlığını gösterir.
İnflamasyon, kronik hastalık anemisinin temel tetikleyicisidir.
3
Moleküler mekanizmayı tanımla
İnflamatuvar sitokinler (IL-6), karaciğerden hepisidin üretimini artırır.
Hepisidin, ferroportini degrade ederek demirin dolaşıma verilmesini bloke eder, bu da fonksiyonel demir eksikliğine yol açar.

Key Concept

Kronik hastalık anemisinde hepisidin-ferroportin aksı

Practice More

Demir eksikliği anemisi ile kronik hastalık anemisi ayırıcı tanısında serum transferrin reseptörü (sTfR) ve ferritin düzeylerinin karşılaştırmalı değişimlerini inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Demir Metabolizması ve Bozuklukları

More questions from this topic