Question

Difficulty: HardDemir Metabolizması ve Bozuklukları

Vücut demir homeostazının ana düzenleyicisi olan hepsisidin (hepcidin) sentezinin hepatositlerde moleküler düzeyde regülasyonu ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Plazma demir düzeyi arttığında, diferrik-transferrinin TfR1TfR1 reseptörüne bağlanmasıyla serbest kalan HFEHFE proteininin TfR2TfR2 ile kompleks oluşturması
  2. B
    Demir depolarındaki artışa yanıt olarak BMP6BMP6 (Kemik Morfogenetik Protein 6) sentezinin artması ve SMADSMAD yolağı üzerinden gen ekspresyonunu uyarması
  3. C
    Matriptaz-2 (TMPRSS6TMPRSS6) enziminin, membran bağımlı hemojuvelini (m−HJVm-HJV) parçalayarak hepsisidin sentezini baskılaması
  4. Hipoksi durumunda artan hipoksi ile indüklenen faktör-2 alfanın (HIF−2αHIF-2\alpha), doğrudan hepsisidin gen promotörüne bağlanarak transkripsiyonu artırmasıAnswer

Answer

Hipoksi durumunda artan HIF−2αHIF-2\alpha'nın hepsisidin transkripsiyonunu artırdığını belirten ifade yanlıştır; çünkü hipoksi demir ihtiyacını artırır ve bu nedenle hepsisidin sentezini baskılar.
Hipoksi ve demir eksikliği durumlarında vücut daha fazla demire ihtiyaç duyar. Bu nedenle, demir emilimini engelleyen bir hormon olan hepsisidinin sentezinin azalması gerekir. Hipoksi ile indüklenen faktörler (HIFHIF), bağırsak enterositlerinde demir emiliminde görevli DMT1DMT1 ve DcytBDcytB gibi proteinlerin ekspresyonunu artırırken, karaciğerde hepsisidin (HAMPHAMP geni) ekspresyonunu baskılayarak plazma demir seviyesini yükseltmeye çalışır. Dolayısıyla hipoksinin hepsisidin sentezini artırdığı ifadesi yanlıştır.

Step-by-Step Solution

1
Hepsisidin fonksiyonunun belirlenmesi
Hepsisidin, ferroportini inhibe ederek demir emilimini ve salınımını azaltır.
Hormonun temel etkisini bilmek, regülasyon yönünü (artış/azalış) anlamak için gereklidir.
2
Hipoksi etkisinin analizi
Hipoksi, dokulara oksijen taşınması için daha fazla eritrosit ve demir gerektirir.
Vücudun adaptif yanıtı, hipoksi durumunda demir emilimini artırmak yönündedir.
3
Regülasyon mekanizmasının kontrolü
Hipoksi ve eritropoetik aktivite artışı, hepsisidin sentezini baskılar (eritroferron ve diğer mekanizmalarla).
Hepsisidin azalması, ferroportinin serbest kalmasını ve demir emiliminin artmasını sağlar.
4
Seçeneklerin değerlendirilmesi
HIF−2αHIF-2\alpha'nın hepsisidini artırdığı ifadesi biyolojik mantığa terstir.
HIF−2αHIF-2\alpha, bağırsakta demir emilim genlerini (DMT1DMT1, DcytBDcytB) artırırken karaciğerde hepsisidini doğrudan veya dolaylı olarak baskılar.

Key Concept

Hepsisidin Regülasyonu ve Hipoksi Etkisi
Rate this question