Question

Difficulty: MediumAntianginal İlaçlar

Kronik stabil angina pektoris tanısıyla takip edilen ve semptomatik kontrol amacıyla transdermal nitrogliserin flasteri (10 mg/24 saat) reçete edilen 65 yaşındaki erkek hasta, poliklinik kontrolünde ilacı kullanmaya başladığı ilk haftalarda çok rahatladığını ancak son zamanlarda ilacı (flasteri) hiç çıkarmadan 24 saat boyunca düzenli uygulamasına rağmen göğüs ağrılarının tekrar eski sıklığına döndüğünü ifade etmektedir. Bu hastada antianginal tedaviye karşı gelişen toleransı (taşifilaksi) önlemek ve ilacın terapötik etkinliğini sürdürmek için yapılması gereken en uygun uygulama aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Gün içerisinde en az 10-12 saatlik nitratsız (ilaçsız) bir dönem bırakılmasıAnswer
  2. B
    Toleransı önlemek amacıyla tedaviye sildenafil gibi bir fosfodiesteraz-5 inhibitörü eklenmesi
  3. C
    Nitratın vücutta biyotransformasyonunu hızlandırmak için beraberinde bir karaciğer enzim indükleyicisi kullanılması
  4. D
    Toleransı kırmak için mevcut flaster dozunun iki katına çıkarılarak (20 mg/24 saat) uygulamaya devam edilmesi
  5. E
    Yarı ömrü daha uzun olan oral izosorbid mononitrat formuna geçilerek 24 saat kesintisiz plazma düzeyi sağlanması

Answer

Gün içerisinde en az 10-12 saatlik nitratsız (ilaçsız) bir dönem bırakılması
Nitratlara karşı gelişen tolerans, damar duvarındaki sülfhidril (SHSH) gruplarının tükenmesi ve serbest radikal oluşumu gibi mekanizmalarla açıklanır. Bu durumu önlemenin tek yolu, gün içerisinde yaklaşık 10-12 saatlik bir nitratsız dönem bırakmaktır. Bu sayede depolar yenilenir ve ilacın antianginal etkisi korunur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik durumu analiz et
Hastada kesintisiz nitrat kullanımı sonrası antianginal etkinin kaybolduğu (tolerans/taşifilaksi) görülmektedir.
Nitratların uzun süreli ve kesintisiz kullanımı, damar düz kasında nitrik oksit (NONO) oluşumu için gereken sülfhidril (SHSH) gruplarının tükenmesine yol açar.
2
Tolerans önleme stratejisini belirle
Toleransı önlemek için vücudun sülfhidril depolarını yenilemesine imkan tanıyan bir 'nitratsız pencere' (nitrate-free interval) gereklidir.
Genellikle geceleri flasterin çıkarılması veya dozlar arasında 10-12 saatlik boşluk bırakılması depoların yenilenmesini sağlar.

Key Concept

Nitrat Toleransı ve Pazartesi Hastalığı

Alternative Method

Pazartesi hastalığı (Monday Disease) fenomenini hatırlamak: Patlayıcı fabrikasında çalışanlar hafta içi tolerans geliştirir (baş ağrısı geçer), hafta sonu tolerans kaybolur ve pazartesi tekrar maruz kaldıklarında şiddetli vazodilatör yan etkiler yaşarlar. Bu durum, toleransın ilaçsız dönemde kaybolduğunun kanıtıdır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question