Examkin

Question

Difficulty: Very hardMide Hastalıkları

4242 yaşında kadın hasta, son 66 aydır devam eden epigastrik ağrı ve yanma şikayetiyle başvuruyor. Yapılan üst gastrointestinal sistem endoskopisinde mide antrumunda nodüler mukoza ve eritemli alanlar izleniyor. Alınan biyopsilerin histopatolojik incelemesinde lamina propriada yoğun lenfoplazmositik infiltrasyon, lenfoid folikül oluşumları ve mide bezlerini infiltre eden (lenfoepitelyal lezyon) atipik monomorfik lenfositler saptanıyor. İmmünhistokimyasal olarak bu hücrelerin CD20(+)CD20(+), CD5(−)CD5(-) ve CD10(−)CD10(-) olduğu belirleniyor. HelicobacterHelicobacter pyloripylori pozitifliği de saptanan hastaya standart eradikasyon tedavisi uygulanıyor. Tedaviden 11 yıl sonra yapılan kontrol endoskopisinde lezyonun morfolojik olarak sebat ettiği ve gerilemediği görülüyor.

Bu klinik ve histopatolojik tabloya sahip hastada aşağıdaki genetik değişikliklerden hangisinin bulunma olasılığı en yüksektir?

  1. t(11;18)(q21;q21)t(11;18)(q21;q21)Answer
  2. B
    t(14;18)(q32;q21)t(14;18)(q32;q21)
  3. C
    t(11;14)(q13;q32)t(11;14)(q13;q32)
  4. D
    t(8;14)(q24;q32)t(8;14)(q24;q32)
  5. E
    t(12;21)(p13;q22)t(12;21)(p13;q22)

Answer

Mide MALT lenfomasında saptanan ve Helicobacter pylori eradikasyon tedavisine yanıtsızlıkla ilişkili olan en olası genetik değişiklik t(11;18)(q21;q21)t(11;18)(q21;q21) translokasyonudur.
Vakada tanımlanan histopatolojik özellikler (lenfoepitelyal lezyon, marjinal zon morfolojisi) mide MALTMALT lenfoması tanısını koydurur. Bu tümörlerin büyük çoğunluğu HelicobacterHelicobacter pyloripylori eradikasyonu ile gerilerken, t(11;18)(q21;q21)t(11;18)(q21;q21) translokasyonu içeren vakalar eradikasyon tedavisine yanıt vermezler. Bu translokasyon sonucunda oluşan API2−MLTAPI2-MLT (BIRC3−MALT1BIRC3-MALT1) füzyon geni, NF−κBNF-κB sinyal yolunu aktive ederek antijenik uyarıdan bağımsız büyüme sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve histopatolojik bulguların analizi
Antrum yerleşimi, lenfoepitelyal lezyonlar ve marjinal zon kökenli atipik hücreler (CD20+CD20+, CD5−CD5-, CD10−CD10-) ekstranodal marjinal zon lenfomasını (MALTMALT lenfoma) işaret eder.
MALT lenfoma mide mukozasında lenfoid folikül oluşumu ve bez epiteli içine lenfosit sızmasıyla karakterizedir.
2
Eradikasyon tedavisine yanıtın değerlendirilmesi
Tümörün HH. pyloripylori eradikasyonuna rağmen gerilememesi, tümörün artık otonom bir genetik mekanizmaya sahip olduğunu gösterir.
H. pylori-bağımlı MALT lenfomalar eradikasyonla gerilerken, belirli translokasyonlara sahip olanlar otonom hale gelir.
3
Spesifik genetik belirtecin saptanması
t(11;18)(q21;q21)t(11;18)(q21;q21) translokasyonu BIRC3−MALT1BIRC3-MALT1 füzyonuna neden olur.
Bu füzyon proteini, NF-κB yolunu sürekli aktif tutarak H. pylori uyarısına gerek kalmadan hücre sağkalımını sağlar.

Key Concept

MALT lenfomada t(11;18)(q21;q21)t(11;18)(q21;q21) varlığı, Helicobacter pylori eradikasyon tedavisine direnç için en önemli belirteçtir.

Alternative Method

MALT lenfoma tanısında eradikasyona direnç sorulduğunda, seçeneklerdeki translokasyonlar arasında spesifik olarak API2-MLT (11;18) aranmalıdır. Diğer MALToma translokasyonları olan t(1;14) ve t(14;18)-MALT1 varyantları da dirençle ilişkilidir ancak en sık görülen t(11;18)'dir.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

Mide Hastalıkları

More questions from this topic