Examkin

Question

Difficulty: Very hardKemoterapi İlaçları ve Toksisiteleri

Metastatik kolon adenokarsinomu nedeniyle kemoterapi planlanan bir hastaya uygulanan protokolde 55-Fluorourasil (55-FU) ile birlikte Lökovorin (55-formiltetrahidrofolat) verilmesi kararlaştırılmıştır. Bu tedavi rejiminde Lökovorin kullanılmasının temel farmakodinamik amacı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Timidilat sentetaz enziminin FdUMPFdUMP tarafından inhibisyonunu stabilize eden kofaktör havuzunu genişleterek sitotoksik etkiyi potansiyalize etmekAnswer
  2. B
    55-FU'nun kemik iliği ve gastrointestinal sistem üzerindeki toksik etkilerini azaltmak için bir "kurtarma" (rescue) tedavisi sağlamak
  3. C
    DihidropirimidinDihidropirimidin dehidrogenaz (DPDDPD) enzim eksikliği olan hastalarda gelişebilecek şiddetli nörotoksisite riskini minimize etmek
  4. D
    Üriner sistemde akrolein birikimini kompetitif olarak engelleyerek ilaca bağlı gelişebilecek hemorajik sistit riskini ortadan kaldırmak
  5. E
    İlacın karaciğerdeki ilk geçiş metabolizmasını yavaşlatarak plazma yarı ömrünü uzatmak ve terapötik indeksi genişletmek

Answer

Lökovorin, 5-FU'nun aktif metaboliti olan FdUMP'nin Timidilat Sentetaz enzimine bağlanmasını stabilize eden folat kofaktörünü artırarak sitotoksik etkiyi güçlendirir.
Doğru seçenek, Lökovorin'in kofaktör havuzunu genişleterek inhibisyonu stabilize etmesidir. 55-Fluorourasil'in aktif metaboliti olan FdUMPFdUMP, Timidilat Sentetaz (TSTS) enzimini inhibe eder. Bu inhibisyonun etkili ve geri dönüşümsüz olabilmesi için ortamda yeterli miktarda 5,10−metilen−tetrahidrofolat5,10-metilen-tetrahidrofolat kofaktörü bulunmalıdır. Lökovorin verilmesi bu kofaktörün miktarını artırarak enzim, ilaç ve kofaktör arasında stabil bir 'üçlü kompleks' (ternary complex) oluşmasını sağlar. Bu durum ilacın sitotoksik etkisini potansiyalize eder.

Step-by-Step Solution

1
55-FU ve Lökovorin etkileşiminin biyokimyasal hedefini belirlemek.
Hedef Timidilat Sentetaz (TSTS) enzimidir.
55-FU, pirimidin sentezini bu enzim üzerinden bloke eder.
2
Lökovorin'in hücre içindeki metabolik dönüşümünü analiz etmek.
Lökovorin, 5,10−metilen−tetrahidrofolat5,10-metilen-tetrahidrofolat seviyesini artırır.
Lökovorin bir folat türevidir ve bu kofaktörün ana kaynağıdır.
3
Enzim-ilaç-kofaktör arasındaki üçlü kompleks yapısını değerlendirmek.
TSTS - FdUMPFdUMP - FolatFolat arasında stabil bir kompleks oluşur.
Kofaktör varlığı, ilacın enzime bağlanma afinitesini ve süresini artırır.
4
Metotreksat ile olan farkı ayırt ederek nihai amaca ulaşmak.
Bu bir potansiyalizasyondur, kurtarma değildir.
Metotreksatta Lökovorin bir bypass sağlar, ancak 55-FU'da inhibisyonu derinleştirir.

Key Concept

55-FU ve Lökovorin Sinerjisi (Ternary Complex)
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Kemoterapi İlaçları ve Toksisiteleri

More questions from this topic