Question

Difficulty: MediumNörodejeneratif Hastalıklar

3535 yaşında Down sendromlu bir erkek hasta, son bir yıldır günlük aktivitelerinde zorlanma ve hafıza problemleri nedeniyle kliniğe getiriliyor. Yapılan değerlendirmede hastada erken yaşta gelişen bir demans tablosu saptanıyor. Bu hastada izlenen kognitif gerilemenin patogenezinde, 21.21. kromozom üzerinde bulunan hangi genin aşırı ekspresyonuna bağlı protein birikimi temel rol oynar?

  1. Amiloid prekürsör protein (APP)Answer
  2. B
    Presenilin-1 (PSEN1)
  3. C
    Apolipoprotein E4 (APOE4)
  4. D
    Tau proteini
  5. E
    Alfa-sinüklein

Answer

Amiloid prekürsör protein (APP)
Down sendromu olan bireylerde 21. kromozomun üç kopya olması (Trizomi 21), bu kromozom üzerinde bulunan amiloid prekürsör protein (APP) geninin de üç kopya olmasına yol açar. Bu durum, APP proteininin aşırı üretimine ve sonuç olarak amiloidojenik amiloid beta (AβA\beta) peptidlerinin erken yaşlarda birikmesine neden olur. Bu nedenle Down sendromlu hastalarda 40 yaş civarında Alzheimer hastalığına özgü morfolojik değişiklikler ve kognitif gerileme görülür.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et.
Hasta genç yaşta (35) Down sendromuna eşlik eden demans bulguları göstermektedir.
Down sendromlu bireylerde 40'lı yaşlara gelindiğinde hemen hemen hepsinde Alzheimer benzeri nöropatolojik değişiklikler gelişir.
2
Genetik temeli sorgula.
Down sendromu Trizomi 21 (21. kromozomun üç kopyası) ile karakterizedir.
Patogenez, 21. kromozom üzerindeki kritik genlerin dozaj artışına dayanır.
3
Alzheimer patogeneziyle ilişkili olan 21. kromozom genini belirle.
Amiloid prekürsör protein (APP) geni 21. kromozom üzerindedir.
APP'nin aşırı üretimi, amiloid beta (AβA\beta) peptidlerinin agregasyonuna ve senil plak oluşumuna neden olur.

Key Concept

Down sendromunda Alzheimer tipi demansın erken gelişmesinin nedeni, 21. kromozomda yer alan APP geninin kopya sayısının artmasıdır.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question