Question

Difficulty: HardObstrüktif Akciğer Hastalıkları

3232 yaşında erkek hasta, tekrarlayan burun tıkanıklığı ve koku alamama şikayetleriyle yapılan fizik muayenesinde bilateral "nazal polipozis" saptanmıştır. Bu olaydan kısa bir süre sonra hastada eforla ve gece gelen öksürük, hışıltılı solunum şikayetleri başlamıştır. Yapılan solunum fonksiyon testinde (SFT) FEV1/FVC oranı %68\%68 saptanmış; bronkodilatör sonrası FEV1 değerinde %14\%14 ve 250250 ml artış izlenmiştir. Hasta, bel ağrısı nedeniyle kullandığı non-steroid anti-inflamatuar bir ilaç sonrası şiddetli bronkospazm atağı geçirdiğini belirtmektedir.

Bu hastanın klinik tablosundan sorumlu olan temel biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Siklooksijenaz-1 (COX-1) enziminin inhibisyonu sonucunda araşidonik asit metabolizmasının lipooksijenaz yoluna kayması ve sisteinil lökotrienlerin aşırı senteziAnswer
  2. B
    Spesifik bir ilaç antijenine karşı gelişen tip I (IgE aracılı) hipersensitivite reaksiyonu sonucu mast hücre degranülasyonu
  3. C
    İlaç moleküllerinin kompleman sistemini (C3a, C5a) doğrudan aktive ederek anafilaktoid reaksiyon oluşturması
  4. D
    Bronş mukozasındaki M3 muskarinik reseptörlerin aşırı duyarlılığına bağlı gelişen kolinerjik deşarj
  5. E
    İnterlökin-5 (IL-5) üretiminin azalmasına bağlı olarak eozinofil apoptozunun hızlanması ve mukoza hasarı

Answer

Siklooksijenaz-1 (COX-1) enziminin inhibisyonu sonucunda araşidonik asit metabolizmasının lipooksijenaz yoluna kayması ve sisteinil lökotrienlerin aşırı sentezi
Doğru seçenek, Samter Triadı (AERD) olarak bilinen tablonun temel biyokimyasal mekanizmasını açıklar. Bu hastalarda araşidonik asit metabolizması bozulmuştur. NSAİİ kullanımı ile COX-1 enziminin inhibe edilmesi, anti-inflamatuar özellikli prostaglandinlerin (özellikle PGE2) azalmasına ve metabolizmanın lipooksijenaz (5-LOX) yoluna kaymasına neden olur. Bu durum, bronşlarda şiddetli konstriksiyon ve inflamasyona yol açan sisteinil lökotrienlerin aşırı miktarda üretilmesiyle sonuçlanır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları sentezle
Astım + Nazal Polip + NSAİİ duyarlılığı = Samter Triadı (AERD)
Hastanın hem obstrüktif bulguları hem de nazal polipleri ve ilaç reaksiyonu bu spesifik sendromu tanımlar.
2
Patofizyolojik süreci belirle
COX-1 inhibisyonu ve lökotrien artışı
AERD'de aspirin ve benzeri ilaçlar COX-1'i bloke ederek araşidonik asidi 5-LOX yoluna yönlendirir.
3
Sonuçları değerlendir
Güçlü bronkokonstriktör olan sisteinil lökotrienlerin birikimi
LTC4, LTD4 ve LTE4 gibi lökotrienler astım atağını ve rinosinüziti tetikler.

Key Concept

Aspirin ile Tetiklenen Solunum Yolu Hastalığı (AERD/Samter Triadı)
Estimated Time:2m 0s
Rate this question