Question

Difficulty: HardGenetik Hastalıklar

25 yaşında bir kadın hasta, ani başlayan şiddetli karın ağrısı ile acil servise getiriliyor. Fizik muayenede cilt altındaki venlerin belirgin olduğu, cildin ince ve translüsent (yarı saydam) yapıda olduğu gözleniyor. Belirgin bir eklem hipermobilitesi saptanmayan hastada parmak eklemlerinde hafif laksite mevcuttur. Özgeçmişinde kolay morarma öyküsü olan hastada yapılan görüntülemede sigmoid kolon perforasyonu saptanıyor. Aile öyküsü sorgulandığında annesinin 32 yaşında serebral anevrizma rüptürü nedeniyle hayatını kaybettiği öğreniliyor. Bu hastada en olası tanı ve bu tabloya yol açan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Ehlers-Danlos sendromu vasküler tip - Tip III kollajen sentezinden sorumlu COL3A1COL3A1 geninde mutasyonAnswer
  2. B
    Ehlers-Danlos sendromu klasik tip - Tip V kollajen sentezinde görevli COL5A1COL5A1 veya COL5A2COL5A2 genlerinde defekt
  3. C
    Marfan sendromu - FBN1FBN1 geninde mutasyon sonucu fibrillin-1 proteininde yapısal bozukluk
  4. D
    Osteogenezis imperfekta tip 1 - Tip I kollajen alfa zincirlerini kodlayan genlerde mutasyon
  5. E
    t(15;17)t(15;17) translokasyonu sonucu oluşan PMLRARAPML-RARA füzyon proteini aracılı transkripsiyonel blokaj

Answer

Ehlers-Danlos sendromu vasküler tip ve Tip III kollajen sentezinden sorumlu COL3A1COL3A1 geninde mutasyon
Hastada saptanan ince ve damarların görüldüğü cilt yapısı, kolay morarma öyküsü, sigmoid kolon perforasyonu ve aile öyküsündeki serebral anevrizma rüptürü, Ehlers-Danlos sendromunun vasküler tipini (eski adıyla Tip IV) tanımlar. Bu hastalıkta temel kusur, damar duvarlarında ve içi boş organların duvarında bol bulunan Tip III kollajen yapımından sorumlu olan COL3A1COL3A1 genindeki mutasyondur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi (ince cilt, vasküler yapıların belirginliği, morarma eğilimi).
Bağ dokusu hastalığı şüphesi.
Belirtiler yapısal protein bozukluğunu işaret eder.
2
Spesifik komplikasyonların değerlendirilmesi (kolon perforasyonu ve ailede erken yaşta anevrizma ölümü).
Vasküler tip (Tip IV) Ehlers-Danlos sendromu lehine güçlü kanıt.
Vasküler tipte içi boş organ ve damar rüptürleri en önemli mortalite nedenidir.
3
Hastalığa özgü genetik ve kollajen tipinin belirlenmesi.
Tip III kollajen ve COL3A1COL3A1 gen mutasyonu.
Vasküler tip EDS, retiküler liflerin ana bileşeni olan Tip III kollajen sentezindeki kusurdan kaynaklanır.

Key Concept

Ehlers-Danlos Sendromu Vasküler Tip ve Tip III Kollajen Defekti

Alternative Method

Vasküler tip EDS'de eklem hipermobilitesi genellikle sadece küçük eklemlerle (parmaklar) sınırlıdır; bu özellik klasik tipten ayırmada önemli bir ipucudur.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question