Question

Difficulty: HardKemoterapi İlaçları ve Toksisiteleri

Akut miyeloid lösemi (AML) tanısıyla remisyon sonrası konsolidasyon tedavisi amacıyla yüksek doz sitarabin (3g/m23 g/m^2) protokolü uygulanan 42 yaşındaki erkek hastada, tedavinin dördüncü gününde nörolojik muayenede dizmetri, disdiadokokinezi ve trunkal ataksi saptanmıştır. Bu hastada gelişen nörolojik tablonun ciddiyetini artıran en önemli risk faktörü aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Böbrek fonksiyonlarında bozulma (Kreatinin klirensi < 60 ml/dak)Answer
  2. B
    Hastada bazal olarak periferik duyusal nöropati bulunması
  3. C
    Beraberinde antrasiklin grubu ilaçların kullanılması
  4. D
    Serum laktat dehidrogenaz (LDH) düzeyinin başlangıçta yüksek olması
  5. E
    Hipoalbüminemi ile seyreden hafif karaciğer enzim yüksekliği

Answer

Böbrek fonksiyonlarında bozulma (Kreatinin klirensi < 60 ml/dak), yüksek doz sitarabin kullanımında serebellar toksisite riskini artıran en kritik klinik faktördür.
Yüksek doz sitarabin (>1g/m2> 1 g/m^2) kullanımında serebellar korteksteki Purkinje hücreleri hasar görebilir. Bu toksisitenin ana sorumlusu olan Ara-U metaboliti böbrek yoluyla atıldığından, kreatinin klirensinin 60 ml/dakika'nın altında olması toksisite riskini ve ciddiyetini en çok artıran faktördür. Klinik olarak hastada nistagmus, ataksi ve dizmetri gibi serebellar bulgular ortaya çıkar.

Step-by-Step Solution

1
Hastadaki klinik semptomların (ataksi, dizmetri, disdiadokokinezi) anatomik lokalizasyonunu belirle.
Bu bulgular serebellar disfonksiyona işaret etmektedir.
Serebellar toksisite, yüksek doz sitarabin (HiDAC) tedavisinin karakteristik ve doz kısıtlayıcı bir yan etkisidir.
2
Sitarabin farmakokinetiğini ve metabolizmasını analiz et.
Sitarabin, sitidin deaminaz ile urasil arabinozid (Ara-U) metabolitine dönüşür.
Ara-U nörotoksiktir ve vücuttan esas olarak böbrekler yoluyla uzaklaştırılır.
3
Toksisiteyi artıran risk faktörlerini karşılaştır.
Böbrek yetmezliği, yaş (> 60) ve doz miktarı önemli risk faktörleridir; ancak renal klirens en belirleyici olandır.
Kreatinin klirensi 60 ml/dakika'nın altında olan hastalarda metabolit birikimi dramatik şekilde artar.

Key Concept

Yüksek doz sitarabin nörotoksisitesinde (serebellar sendrom) en önemli predispozan faktör böbrek fonksiyon bozukluğudur.

Practice More

Antrasiklinlerin (Doxorubicin) doz bağımlı kardiyotoksisitesi ile Trastuzumab'ın doz bağımsız ve geri dönüşümlü kardiyotoksisitesi arasındaki farkları gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question