aylık bir erkek çocuk; motor gelişim geriliği, spastisite ve son aylarda parmak uçlarını ısırmaya bağlı belirgin doku kayıpları şikayetleriyle getirilmiştir. Laboratuvar incelemesinde serum ürik asit düzeyinin (yüksek) olduğu ve çocuğun bezi üzerinde turuncu renkli kum benzeri kristaller bulunduğu saptanmıştır. Bu hastada hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz () aktivitesinin yokluğuna bağlı olarak pürinlerin *de novo* sentez hızının kontrolsüz şekilde arttığı belirlenmiştir. Bu metabolik tabloda pürin *de novo* sentezindeki aşırı artışın en temel biyokimyasal mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Hücre içi konsantrasyonunun artması ve pürin nükleotidlerinin allosterik feedback inhibisyonunun ortadan kalkmasıAnswer
- BAdenin fosforiboziltransferaz () enziminin pürin halkasını yıkımdan korumak amacıyla kompanzatuar olarak aşırı indüklenmesi
- Csentetaz enziminin ürat kristalleri tarafından doğrudan allosterik olarak aktive edilmesi
- DHipoksantin ve guaninin doğrudan pürin halka prekürsörü olarak *de novo* yolak reaksiyonlarına girmesi
- EOrotat fosforiboziltransferaz enziminin pürin eksikliğini gidermek için pürin halkasıyla çapraz reaksiyon göstermesi
Answer
Lesch-Nyhan sendromunda de novo pürin sentezindeki artış, hücre içi konsantrasyonunun yükselmesi ve pürin nükleotidlerinin (, ) azalması sonucu de novo yolun hız kısıtlayıcı enzimi üzerindeki feedback inhibisyonunun kaybolması mekanizmasıyla gerçekleşir.
Lesch-Nyhan sendromunda enzimi eksiktir. Bu enzim normalde hipoksantin ve guanini geri kazanırken tüketir. Enzim eksikliğinde: ) kurtarılma yolunda kullanılamadığı için hücre içi konsantrasyonu artar (bu durum de novo sentezin hız kısıtlayıcı enzimini allosterik olarak aktive eder). ) Kurtarılma yoluyla sentezlenen ve seviyeleri düşer, bu da hız kısıtlayıcı enzim olan glutamin amidotransferaz üzerindeki feedback inhibisyonu ortadan kaldırır. Bu 'çifte darbe' etkisi pürin üretimini ve dolayısıyla son ürün olan ürik asit miktarını aşırı artırır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Lesch-Nyhan sendromunda (HGPRT eksikliği), PRPP'nin kurtarılma yolunda kullanılamayıp birikmesi ve üretilemeyen pürin nükleotidlerinin (IMP, GMP) eksikliğine bağlı olarak de novo yolak üzerindeki feedback inhibisyonun kalkması, de novo sentez hızını dramatik şekilde artırır.
Practice More
Lesch-Nyhan sendromunda neden makrositik anemi (veya megaloblastik benzeri değişiklikler) görülebileceğini, pürin sentez hızı ile folat döngüsü arasındaki ilişki üzerinden araştırınız.
Estimated Time:2m 0s