Metastatik sarkom tanısıyla takip edilen 52 yaşındaki erkek hastaya, hemorajik sistit profilaksisi amacıyla mesna ile kombine edilerek yüksek doz bir alkilleyici ajan infüzyonu başlanmıştır. Tedavinin 3. gününde hastada somnolans, konfüzyon ve halüsinasyonlar ile karakterize akut ensefalopati tablosu gelişmiştir. Bu klinik tabloya neden olma olasılığı en yüksek olan ilaç ve sorumlu tutulan toksik metabolit aşağıdakilerden hangisinde doğru eşleştirilmiştir?
- ASiklofosfamid – Akrolein
- İfosfamid – KloroasetaldehitCevap
- CSiklofosfamid – Fosforamid hardalı
- Dİfosfamid – Akrolein
- ESisplatin – Okzalat
Cevap
İlaç İfosfamid ve sorumlu metabolit Kloroasetaldehit'tir.
Soruda tarif edilen tablo 'İfosfamid Ensefalopatisi'dir. İfosfamid, CYP3A4 ve CYP2B6 aracılığıyla metabolize edilirken dekloroetilasyon reaksiyonuna uğrar ve yan ürün olarak 'Kloroasetaldehit' oluşur. Kloroasetaldehit yapısal olarak etanole benzer ve kan-beyin bariyerini geçerek nörotoksik etki gösterir. Bu durum siklofosfamidde çok nadirdir çünkü siklofosfamid bu yolla çok az metabolize olur. Doğru eşleşme İfosfamid ve Kloroasetaldehit'tir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
İfosfamid kaynaklı ensefalopati ve kloroasetaldehit ilişkisi