Soru

Zorluk: ZorSitotoksik Antineoplastik İlaçlar

Metastatik yumuşak doku sarkomu nedeniyle yüksek doz ifosfamid tedavisi alan 45 yaşındaki kadın hastada, tedavinin 48. saatinde konfüzyon, dezoryantasyon ve uykuya eğilim (somnolans) tablosu gelişmiştir. Hastanın mesane koruması amacıyla uygun dozda mesna aldığı ve elektrolit düzeylerinin normal olduğu saptanmıştır. Bu hastada izlenen klinik tablonun gelişiminden sorumlu olan ve tedavisinde metilen mavisi kullanılabilen toksik metabolit aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Akrolein
  2. KloroasetaldehitCevap
  3. C
    Fosforamid mustard
  4. D
    Hidroksisiklofosfamid
  5. E
    Metilen mavisi

Cevap

İfosfamid kullanımına bağlı gelişen nöropsikiyatrik yan etkilerden kloroasetaldehit sorumludur.
Kloroasetaldehit, ifosfamidin karaciğerdeki CYP3A4 metabolizması sonucu oluşan ve santral sinir sistemi toksisitesine (ifosfamid ensefalopatisi) yol açan temel maddedir. Mitokondriyal solunum zincirinde bozulmaya neden olur ve tedavisi için metilen mavisi kullanılır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu değerlendir
Yüksek doz ifosfamid sonrası gelişen ensefalopati (konfüzyon, somnolans).
İfosfamid, siklofosfamid ile benzer bir yapıya sahip olsa da, karaciğerde de-kloroetilasyon yoluyla farklı bir yıkım sürecine girer.
2
Metabolitleri ayırt et
Akrolein (sistit) vs Kloroasetaldehit (nörotoksisite).
Mesna verilmiş olması ve sistit bulgusu olmaması odağı nörotoksik metabolitlere kaydırır.
3
Nörotoksisite mekanizmasını tanımla
Kloroasetaldehit mitokondriyal işlevi bozar.
Bu metabolit kan-beyin bariyerini geçerek NADH dehidrogenazı inhibe eder ve lipid peroksidasyonuna neden olur.
4
Antidotu onayla
Metilen mavisi tedavide etkilidir.
Metilen mavisi, kloroasetaldehit tarafından bozulan elektron transport zincirini stabilize eder.

Anahtar Kavram

İfosfamid nörotoksisitesi ve kloroasetaldehit metaboliti

Daha Fazla Pratik

İfosfamid nörotoksisitesi riskini artıran düşük albümin düzeyleri veya renal yetmezlik gibi faktörleri gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla