Examkin

Soru

Zorluk: OrtaSitotoksik Antineoplastik İlaçlar

Osteosarkom tanısıyla yüksek doz metotreksat (12 g/m212 \text{ g/m}^2) infüzyonu uygulanan 1818 yaşındaki bir erkek hastada, tedavinin 2424. saatinden itibaren gelişebilecek ciddi kemik iliği baskılanması ve mukozit gibi sistemik toksisiteleri önlemek amacıyla "lökovorin kurtarma" (leucovorin rescue) tedavisi başlanmıştır. Bu hastada uygulanan lökovorin kurtarma tedavisinin temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Dihidrofolat redüktaz enzimini metotreksatın bağlandığı bölgeden ayırarak tekrar aktif hale getirmek
  2. B
    Metotreksatın hücre içine girişini sağlayan taşıyıcı proteinler ile yarışarak ilacın hücreye alımını engellemek
  3. Dihidrofolat redüktaz enzimini bypass ederek DNA sentezi için gerekli indirgenmiş folat kofaktörlerini sağlamakCevap
  4. D
    İdrar pH'sını artırarak metotreksatın böbrek tübüllerinde kristalize olmasını ve geri emilmesini önlemek
  5. E
    Metotreksatın hücre içinde aktif formu olan poliglutamat türevlerine dönüşümünü kompetitif olarak inhibe etmek

Cevap

Lökovorin kurtarma tedavisinin temel mekanizması, dihidrofolat redüktaz enzimini bypass ederek hücrelere DNA sentezi için gereken indirgenmiş folat kofaktörlerini (tetrahidrofolat) doğrudan sağlamaktır.
Metotreksat, dihidrofolat redüktaz (DHFR) enzimini bloke ederek hücre içindeki aktif folat havuzunu kurutur. Lökovorin (folinik asit) ise kendisi bir tetrahidrofolat (THF) türevi olduğu için bu enzime ihtiyaç duymadan hücre içi aktif folat havuzunu yeniler. Bu durum, ilacın sitotoksik etkisini bypass ederek sağlıklı hücrelerin ölümünü engeller.

Adım Adım Çözüm

1
Metotreksatın (MTX) etki mekanizmasını tanımlamak
MTX, dihidrofolat redüktaz (DHFR) enzimini güçlü bir şekilde inhibe eder.
DHFR inhibisyonu, dihidrofolatın (DHF) aktif tetrahidrofolata (THF) dönüşümünü engeller ve bu durum pürin ve pirimidin sentezini durdurur.
2
Lökovorinin (folinik asit) yapısını ve DHFR ile ilişkisini analiz etmek
Lökovorin, zaten indirgenmiş bir folat olan N5N^5-formil-THF formundadır.
Aktif folat formunda olduğu için vücutta THF'ye dönüşmesi için DHFR enzimine ihtiyaç duymaz.
3
Kurtarma (rescue) tedavisinin mantığını kurmak
Sağlıklı hücrelere dışarıdan lökovorin verilerek enzim bloğu aşılmış (bypass edilmiş) olur.
Hücreler, DHFR kapalı olsa dahi lökovorinden gelen THF kofaktörlerini kullanarak yaşamsal sentezlerini sürdürebilir.

Anahtar Kavram

Lökovorin (Folinik Asit) Kurtarma Mekanizması
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

Sitotoksik Antineoplastik İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru