Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorParaneoplastik Sendromlar

6464 yaşında erkek hasta, son 22 haftadır giderek artan konfüzyon, bulantı ve kabızlık şikayetleriyle acil servise getiriliyor. Özgeçmişinde 4545 paket-yıl sigara öyküsü mevcut. Fizik muayenesinde dehidratasyon bulguları saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde; serum kalsiyumu 14.214.2 mg/dL, albümin 3.83.8 g/dL, fosfor 2.22.2 mg/dL ve klor 9595 mEq/L bulunuyor. Çekilen akciğer grafisinde sol üst lobda kavitasyon gösteren 44 cm'lik kitle izleniyor. Yapılan ileri tetkiklerde paratiroid hormon (PTH) düzeyi <55 pg/mL (N: 10−6510-65), PTH-ilişkili protein (PTHrP) düzeyi ise yüksek saptanıyor.

Bu hastadaki paraneoplastik tablo ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. Serum 1,251,25-dihidroksivitamin D (1,25(OH)2D1,25(OH)_2D) düzeyinin artmış olması beklenir.Cevap
  2. B
    En olası histopatolojik tanı akciğerin yassı (skuamöz) hücreli karsinomudur.
  3. C
    Böbrek proksimal tübüllerinden siklik AMP (cAMP) atılımı artmıştır.
  4. D
    Renal tübüler fosfat geri emilimi azalmıştır.
  5. E
    Hiperkalseminin temel mekanizması osteoklastik kemik rezorpsiyonunun uyarılmasıdır.

Cevap

Serum 1,251,25-dihidroksivitamin D düzeyinin artmış olması beklenmez, aksine genellikle düşük veya normal saptanır.
Maligniteye bağlı humoral hiperkalsemide (HHM) temel mediyatör olan PTHrP, böbrekteki 1-alfa hidroksilaz enzimini aktive etme konusunda PTH kadar etkin değildir. Bu nedenle, primer hiperparatiroidide izlenen 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D yüksekliğinin aksine, HHM'de bu vitaminin düzeyi genellikle baskılanmış veya düşük-normal seviyededir. Artmış olması beklenmez.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et.
Sigara öyküsü, kavitasyonlu kitle ve derin hiperkalsemi (Ca>14Ca > 14 mg/dL) varlığı, akciğerin yassı hücreli karsinomuna bağlı 'Maligniteye Bağlı Humoral Hiperkalsemi' (HHM) tablosunu düşündürür.
Yassı hücreli karsinom, PTHrP üretimi ile en sık hiperkalsemi yapan akciğer malignitesidir.
2
Biyokimyasal belirteçleri değerlendir.
PTH baskılanmış, PTHrP yüksek, fosfor düşük saptanmıştır.
PTHrP, PTH reseptörü (PTH1R) üzerinden etki göstererek hiperkalsemi ve hipofosfatemi yapar; ancak negatif feedback ile endojen PTH'yı baskılar.
3
PTHrP ve PTH arasındaki fizyolojik farkları karşılaştır.
PTHrP; PTH'dan farklı olarak böbrekteki 1-alfa hidroksilaz enzimini çok zayıf uyarır ve kemik formasyonunu (yapımını) baskılar.
Bu fark nedeniyle HHM'de 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D düzeyi, primer hiperparatiroidinin aksine düşük veya normaldir.

Anahtar Kavram

PTHrP ve PTH arasındaki nefrojenik 1-alfa hidroksilaz aktivasyonu farkı.

Daha Fazla Pratik

Primer hiperparatiroidi, HHM ve sarkoidoz/lenfomadaki kalsiyum-vitamin D dengesi farklarını bir tablo üzerinden tekrar ediniz.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Paraneoplastik Sendromlar

Bu konudan daha fazla soru