yaşında bir erkek çocuk, doğumundan itibaren tekrarlayan alt solunum yolu enfeksiyonları, büyüme geriliği ve kronik ishal şikayetleriyle getirilmiştir. Fizik muayenesinde nazal polipler ve karın distansiyonu saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde ter testi klor konsantrasyonu mmol/L (Normal mmol/L) olarak bulunuyor. Bu hastada en olası genetik defekt olan mutasyonunun temel patogenetik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Proteinin endoplazmik retikulumda hatalı katlanması sonucu hücre yüzeyine ulaşmadan yıkılmasıCevap
- Btranslokasyonu sonucu klor kanallarının tirozin kinaz aktivitesinin artması
- CKanal proteininin hücre zarına ulaştıktan sonra ATP aracılı aktivasyonunun (gating) bozulması
- DStop kodon mutasyonu sonucu mRNA'nın ribozomlarda translasyonunun yapılamaması
- EHücre zarındaki kanalların por yapısındaki değişiklik nedeniyle klor iletkenliğinin azalması
Cevap
Sentezlenen proteinin endoplazmik retikulumda hatalı katlanması ve hücre yüzeyine ulaşmadan degradasyona uğraması
Kistik Fibrozis'te en sık görülen mutasyon olan , CFTR proteininin sentez sonrası endoplazmik retikulumda hatalı katlanmasına (misfolding) neden olur. Bu hatalı katlanan protein, hücrenin kalite kontrol mekanizması tarafından saptanarak ubikitine edilir ve proteazomlarda yıkılır (ER-associated degradation). Sonuç olarak fonksiyonel klor kanalları hücre apikal membranına ulaşamaz.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Kistik Fibrozis'te Sınıf II Mutasyon Mekanizması
Tahmini Süre:1m 30s