Soru

Zorluk: ZorSitotoksik Antineoplastik İlaçlar

Mide kanseri tanısıyla kemoterapi alan 5555 yaşındaki bir erkek hastada, son kürden bir süre sonra progresif dispne, oligüri ve halsizlik gelişiyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde mikroanjiopatik hemolitik anemi (MAHAMAHA), trombositopeni ve serum kreatinin düzeyinde belirgin artış saptanıyor. Bu klinik tabloya (Hemolitik Üremik Sendrom) neden olma olasılığı en yüksek olan ve "bioreductive" aktivasyonla özellikle hipoksik tümör hücrelerinde sitotoksik etki gösteren ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Mitomisin CCevap
  2. B
    Dakarbazin
  3. C
    Paklitaksel
  4. D
    Karboplatin
  5. E
    Metotreksat

Cevap

Mitomisin C, hem hipoksik tümör hücreleri üzerindeki spesifik etkinliği hem de doz kısıtlayıcı bir yan etki olarak Hemolitik Üremik Sendrom (HÜS) geliştirme potansiyeli ile bu klinik tabloyu açıklayan en olası ajandır.
Doğru yanıt olan seçenek, bir antitümör antibiyotik olan Mitomisin C'yi içermektedir. Bu ilaç, vücutta indirgenerek aktif alkilleyici formuna dönüşür ve özellikle katı tümörlerin oksijenden fakir (hipoksik) kısımlarında etkinliğini gösterir. Soruda tarif edilen mikroanjiopatik hemolitik anemi, trombositopeni ve oligüri ile seyreden Hemolitik Üremik Sendrom, bu ilacın en spesifik ve korkulan yan etkilerinden biridir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların sentezlenmesi
Mikroanjiopatik hemolitik anemi, trombositopeni ve akut böbrek yetmezliği triadı, Hemolitik Üremik Sendrom (HU¨SHÜS) tanısını koydurur.
Kemoterapi alan hastalarda bu üçlü bulgu spesifik bazı ilaç yan etkilerini işaret eder.
2
İlacın etki mekanizması ve spesifik toksisitesinin eşleştirilmesi
Mitomisin C, karaciğerde ve tümör hücresinde enzimatik olarak indirgenerek aktif alkilleyici forma dönüşür (bioreductive activation). Bu mekanizma hipoksik tümör bölgelerinde daha hızlı gerçekleşir. Myelosüpresyon dışında en ciddi ve karakteristik yan etkisi böbrek hasarı ve HU¨SHÜS'dur.
TUS farmakoloji sorularında ilaçların pathognomonic yan etkileri ve hücre/doku spesifik aktivasyon mekanizmaları ayırıcı tanıda kritiktir.

Anahtar Kavram

Mitomisin C'nin bioreductive aktivasyonu ve Hemolitik Üremik Sendrom (HU¨SHÜS) toksisitesi.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla