Examkin

Soru

Zorluk: ZorKompleman Sistemi

Kompleman sisteminin kontrol mekanizmalarındaki yetersizlikler; herediter anjiyoödem (C1−INHC1-INH eksikliği) ve paroksizmal noktürnal hemoglobinüri (GPIGPI-çapa kusuru) gibi farklı klinik tablolara yol açabilir. Bu sistemin regülasyonunda görev alan moleküller ve etki mekanizmaları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    C1C1 inhibitörü (C1−INHC1-INH), serin proteaz yapısındaki C1rC1r, C1sC1s ve MASP−2MASP-2 enzimlerine bağlanarak Klasik ve Lektin yolaklarının başlangıcını denetler.
  2. B
    CD55CD55 (Decay-accelerating factor), hücre membranına bağlı bir protein olup hem Klasik (C4b2aC4b2a) hem de Alternatif (C3bBbC3bBb) yolak C3C3 konvertazlarının dissosiasyonunu hızlandırır.
  3. C
    Faktör HH, konak hücre yüzeyindeki sialik asitlere bağlanarak Alternatif yolak C3C3 konvertazını (C3bBbC3bBb) parçalar ve C3bC3b'nin Faktör II ile inaktivasyonunu kolaylaştırır.
  4. D
    SS proteini (Vitronektin), kompleman aktivasyonunun son basamağında oluşan C5b−7C5b-7 kompleksini sıvı fazda bağlayarak bu kompleksin membranlara insersiyonunu engeller.
  5. CD59CD59 (Protektin), Alternatif yolağa özgü bir regülatör olup C4bC4b bileşeninin alternatif C3C3 konvertaz yapısına girmesini engelleyerek membran atak kompleksi (MACMAC) oluşumunu durdurur.Cevap

Cevap

CD59CD59 (Protektin) ile ilgili ifade yanlıştır; çünkü bu protein C9C9 polimerizasyonunu engelleyerek MACMAC oluşumunu terminal aşamada durdurur ve Alternatif yolağa özgü değildir (tüm yolakların ortak son basamağını denetler). Ayrıca Alternatif yolakta C4bC4b bileşeni bulunmaz.
CD59CD59 (Protektin) ile ilgili olan ifade yanlıştır. CD59CD59, kompleman aktivasyonunun son aşamasında (terminal yolak), C9C9 molekülünün C5b−8C5b-8 kompleksine bağlanmasını ve çok sayıda C9C9'un birleşerek membran atak kompleksini (MACMAC) oluşturmasını engeller. Bu protein tüm aktivasyon yolakları (Klasik, Lektin, Alternatif) için ortak olan terminal aşamayı denetler ve Alternatif yolağa özgü değildir. Ayrıca, Alternatif yolağın hiçbir aşamasında C4bC4b molekülü görev almaz.

Adım Adım Çözüm

1
Aktivasyon aşamalarına göre regülatörleri sınıflandırın.
C1−INHC1-INH başlangıç aşamasını; CD55CD55, Faktör HH ve Faktör II konvertaz aşamasını; SS proteini ve CD59CD59 ise terminal (MACMAC) aşamasını denetler.
Her regülatörün sistemin farklı bir noktasında özgül bir hedefi vardır.
2
C1−INHC1-INH ve CD55CD55 fonksiyonlarını kontrol edin.
C1−INHC1-INH, C1r/sC1r/s ve MASP−2MASP-2'yi; CD55CD55 ise her iki yolak C3C3 konvertazını (C4b2aC4b2a ve C3bBbC3bBb) hedef alır.
Bu proteinler birden fazla yolağı aynı anda denetleyebilen genel regülatörlerdir.
3
Terminal aşama regülatörlerini (SS proteini ve CD59CD59) karşılaştırın.
SS proteini sıvı fazda C5b−7C5b-7 kompleksine bağlanırken; CD59CD59 membran üzerinde C9C9 polimerizasyonunu engeller.
Konak hücrelerini hem sıvı fazdaki hem de membran üzerindeki ataklardan korumak için farklı mekanizmalar mevcuttur.
4
Alternatif yolak bileşenlerini ve CD59CD59 hedef molekülünü değerlendirin.
Alternatif yolakta C4C4 bulunmaz (C3bBbC3bBb kullanılır) ve CD59CD59 bir konvertaz inhibitörü değil, C9C9 inhibitörüdür.
Yolak bileşenlerinin ve regülatör hedeflerinin doğru eşleştirilmesi tanıyı kesinleştirir.

Anahtar Kavram

Kompleman sisteminin kontrol mekanizmaları (C1−INHC1-INH, CD55CD55, CD59CD59, Faktör HH, Faktör II ve SS proteini) farklı aşamalarda ve farklı moleküler hedefler üzerinden çalışır.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Kompleman Sistemi

Bu konudan daha fazla soru