Soru

Zorluk: ZorCerrahi Metabolizma ve Travmaya Yanıt

4242 yaşında kadın hasta, geçirdiği araç dışı trafik kazası sonrası multipl kot fraktürü ve karaciğer laserasyonu nedeniyle yoğun bakım ünitesinde izlenmektedir. Post-travmatik 44. günde yapılan metabolik değerlendirmede kan glukoz düzeyi 215215 mg/dLmg/dL, plazma insülin düzeyi ise 4848 μU/mL\mu U/mL (Normal: 5255-25 μU/mL\mu U/mL) olarak saptanıyor. Bu hastada saptanan hiperglisemi tablosunun patofizyolojisindeki temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Karaciğerde fruktoz-1,61,6-bisfosfataz enzim aktivitesinin sitokinler aracılığıyla baskılanması
  2. B
    Sempatik deşarj ve katekolaminlerin etkisiyle pankreas beta hücrelerinden insülin sekresyonunun doğrudan inhibisyonu
  3. İskelet kası ve yağ dokusunda insülin reseptör substrat-11 (IRS1IRS-1) fosforilasyonu üzerinden GLUT4GLUT-4 translokasyonunun bozulmasıCevap
  4. D
    Kas dokusunda dallı zincirli amino asitlerin (BCAABCAA) oksidasyonunun azalması sonucu oluşan piruvat birikimi
  5. E
    Kortizol ve büyüme hormonunun etkisiyle vital organlardaki GLUT1GLUT-1 ve GLUT3GLUT-3 transporter ekspresyonunun down-regülasyonu

Cevap

İskelet kası ve yağ dokusunda insülin reseptör substrat-11 (IRS1IRS-1) fosforilasyonu üzerinden GLUT4GLUT-4 translokasyonunun bozulması
Travma sonrası gelişen sistemik inflamatuar yanıtta salınan sitokinler (başta TNFαTNF-\alpha olmak üzere IL1IL-1 ve IL6IL-6), iskelet kası ve yağ dokusunda insülin sinyal yolaklarını inhibe eder. Bu durum, insüline bağımlı olan GLUT4GLUT-4 glukoz taşıyıcılarının hücre membranına translokasyonunu azaltarak periferik glukoz kullanımını kısıtlar ve hiperglisemiye yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tablonun fazını belirle
Hasta post-travmatik 44. gündedir, bu da metabolik yanıtın 'Flow' (akım) fazında olduğunu gösterir.
Ebb fazı ilk 2424 saati kapsar; hiperdinamik yanıtın olduğu 4. gün akım fazıdır.
2
Laboratuvar bulgularını yorumla
Hiperglisemi (215215 mg/dLmg/dL) ile birlikte hiperinsülinemi (4848 μU/mL\mu U/mL) mevcuttur.
Bu kombinasyon, dokuların mevcut insüline yanıt vermediğini (insülin direnci) kanıtlar.
3
Hücresel mekanizmayı analiz et
TNFαTNF-\alpha ve IL1IL-1 gibi sitokinlerin insülin reseptör sinyalizasyonunu (IRS-1 üzerinden) bozduğu ve GLUT4GLUT-4 taşıyıcılarının hücre zarına çıkışını (translokasyon) engellediği belirlenir.
Travmaya bağlı hipergliseminin temel nedeni periferik insülin direncidir.

Anahtar Kavram

Travma sonrası metabolik yanıtta 'Flow' fazında görülen post-reseptör insülin direnci mekanizması.

Daha Fazla Pratik

Travma sonrası 'Flow' fazında artan 'pozitif' ve azalan 'negatif' akut faz reaktanlarının karaciğerdeki sentez kontrolünü (özellikle IL-6 rolünü) inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla