Soru

Zorluk: ZorPurin Yıkımı ve Ürik Asit

Nörolojik gelişim geriliği ve dirençli nöbetleri olan üç aylık bir bebeğin fizik muayenesinde lens dislokasyonu (ektopyia lentis) saptanmıştır. Yapılan laboratuvar tetkiklerinde serum ürik asit düzeyinin 0.30.3 mg/dL (Normal: 3.07.03.0 - 7.0 mg/dL) olduğu, idrarla ksantin ve sülfit metabolitlerinin atılımının ise belirgin şekilde arttığı belirlenmiştir. Bu kombine enzim eksikliği tablosuna, ilgili enzimlerin yapısında ortak olarak bulunan bir bileşenin sentez kusurunun neden olduğu bilinmektedir.

Buna göre, bu hastadaki klinik ve laboratuvar bulgularının temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Molibden kofaktörü (MoCo) sentez defektiCevap
  2. B
    Tip I kalıtsal ksantinüri
  3. C
    Dihidropirimidin dehidrogenaz eksikliği
  4. D
    Pürin nükleozid fosforilaz (PNP) eksikliği
  5. E
    Adenozin deaminaz (ADA) eksikliği

Cevap

Hastadaki bulguların temel nedeni Molibden kofaktörü (MoCo) sentez defektidir.
Doğru seçenek olan Molibden kofaktörü (MoCo) sentez defekti, hastadaki tüm bulguları açıklar. Ksantin oksidaz enziminin eksikliği hipoürisemi ve ksantinüriye; sülfit oksidaz enziminin eksikliği ise lens dislokasyonu, dirençli nöbetler ve sülfitüriye yol açar. Her iki enzim de MoCo bağımlıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Hipoürisemi ve ksantin artışının analiz edilmesi
Ksantin oksidaz (XO) enzim aktivitesinde yetersizlik saptanır.
Ürik asit pürin yıkımının son ürünüdür ve ksantinden XO aracılığıyla sentezlenir.
2
Lens dislokasyonu ve sülfitüri bulgularının değerlendirilmesi
Sülfit oksidaz enzim aktivitesinde de eksiklik olduğu anlaşılır.
Sülfitin sülfata dönüşememesi idrarda sülfit artışına ve lensi tutan zonüllerin yapısının bozulmasına (lens dislokasyonu) neden olur.
3
Her iki enzimin ortak özelliğinin belirlenmesi
Ortak kofaktör olan Molibden kofaktörü (MoCo) sentez kusuru tanısı konur.
Vücutta XO, sülfit oksidaz ve aldehit oksidaz enzimleri ancak MoCo varlığında aktif hale gelebilir.

Anahtar Kavram

Pürin yıkımında görevli ksantin oksidaz ile sülfit metabolizmasında görevli sülfit oksidaz, işlevleri için ortaklaşa Molibden kofaktörüne (MoCo) ihtiyaç duyarlar.
Bu soruyu puanla