Soru

Zorluk: OrtaPurin Yıkımı ve Ürik Asit

88 aylık bir bebek, doğumundan itibaren tekrarlayan akciğer enfeksiyonları, kronik diyare ve gelişme geriliği şikayetleriyle getirilmiştir. Laboratuvar incelemelerinde ciddi lenfopeni saptanmış ve ağır kombine immün yetmezlik (SCID) tanısı konulmuştur. Biyokimyasal analizlerde hastanın eritrositlerinde dATPdATP düzeyinin normalin 100100 katı kadar arttığı ve bu durumun ribonükleotid redüktaz enzimini inhibe ederek DNA sentezini bozduğu belirlenmiştir. Bu hastada aşağıdaki enzimlerden hangisinin eksikliği söz konusudur?

  1. Adenozin deaminazCevap
  2. B
    Pürin nükleozid fosforilaz
  3. C
    Ksantin oksidaz
  4. D
    Adenozin fosforiboziltransferaz
  5. E
    Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz

Cevap

Adenozin deaminaz
Adenozin deaminaz (ADA), adenozini inozine ve deoksiadenozini deoksiinozine dönüştüren enzimdir. Bu enzimin eksikliğinde deoksiadenozin hücre içinde birikir ve hücresel kinazlar tarafından dATPdATP'ye dönüştürülür. Yüksek dATPdATP düzeyleri, ribonükleotid redüktaz enzimini allosterik olarak inhibe eder. Bu inhibisyon sonucunda DNA sentezi için gerekli olan diğer deoksinükleotidlerin üretimi durur, lenfositler çoğalamaz ve ölür; bu da SCID tablosuna yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların değerlendirilmesi
Bebekte ağır kombine immün yetmezlik (SCID) ve lenfopeni mevcuttur.
Tanıya gitmek için ilk adım klinik tabloyu pürin metabolizması bozukluklarıyla eşleştirmektir.
2
Biyokimyasal verilerin analizi
dATPdATP düzeyinin aşırı artışı saptanmıştır.
dATPdATP birikimi, pürin yıkım yolağının erken basamaklarındaki bir blokajı işaret eder.
3
Enzim ve mekanizma eşleştirmesi
Adenozin deaminaz (ADA) eksikliği, deoksiadenozinin dATPdATP'ye dönüşmesine ve ribonükleotid redüktazın inhibisyonuna neden olur.
Ribonükleotid redüktaz inhibisyonu, diğer deoksinükleotidlerin (dCTPdCTP, dTTPdTTP, dGTPdGTP) sentezini durdurarak DNA replikasyonunu ve lenfosit proliferasyonunu engeller.

Anahtar Kavram

Adenozin Deaminaz (ADA) eksikliği, lenfositler için toksik olan dATPdATP birikimine neden olarak Ağır Kombine İmmün Yetmezlik (SCID) tablosuna yol açar.

Daha Fazla Pratik

PNP eksikliği ile ADA eksikliği arasındaki biyokimyasal ve hücresel farkları karşılaştırınız.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla