Examkin

Soru

Zorluk: ZorVitamin D (Kalsiferoller)

Raşitizm bulguları (genişlemiş el bilekleri, bacaklarda eğilme, büyüme geriliği) nedeniyle getirilen 14 aylık bir çocukta yapılan biyokimyasal analizlerde; hipokalsemi, hipofosfatemi ve belirgin düzeyde artmış serum PTHPTH seviyesi saptanmıştır. Hastanın serum 25−hidroksivitaminD325-hidroksivitamin D_3 (25(OH)D325(OH)D_3) düzeyi normal sınırlarda bulunmasına rağmen, aktif form olan 1,25−dihidroksivitaminD31,25-dihidroksivitamin D_3 (1,25(OH)2D31,25(OH)_2D_3) seviyesinin oldukça düşük olduğu görülmüştür. Bu klinik tabloya yol açan temel moleküler kusur aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Renal 1α−hidroksilaz1\alpha-hidroksilaz (CYP27B1CYP27B1) enziminde fonksiyon kaybına yol açan mutasyonCevap
  2. B
    Vitamin D reseptöründe (VDRVDR) oluşan mutasyon sonucu hedef dokularda kalsitriol direnci gelişmesi
  3. C
    Karaciğerdeki 25−hidroksilaz25-hidroksilaz enziminin diyetle alınan kolekalsiferolü (D3D_3 vitamini) substrat olarak kullanamaması
  4. D
    FGF23FGF23 proteininin aşırı sentezlenerek renal tübüllerde fosfat geri emilimini ve kalsitriol sentezini baskılaması
  5. E
    Derideki 7−dehidrokolesterol7-dehidrokolesterol molekülünün UVUV ışığı etkisiyle prekalsiferol formuna dönüşümünün engellenmesi

Cevap

Renal 1-alfa-hidroksilaz (CYP27B1) enziminde fonksiyon kaybına yol açan mutasyon
Vakada sunulan hipokalsemik raşitizm tablosunda, serum 25(OH)D3 düzeyi normal iken 1,25(OH)2D3 (kalsitriol) düzeyinin düşük olması, Vitamin D'nin aktifleşme yolundaki ikinci basamak olan renal 1-alfa-hidroksilasyon (CYP27B1) enziminde bir kusur olduğunu gösterir. Bu tablo Vitamin D Bağımlı Raşitizm Tip 1 (VDDR1) olarak adlandırılır. Artmış PTH seviyeleri, düşük kalsiyuma verilen fizyolojik bir yanıt olup normalde bu enzimi uyarması gerekirken, enzim defekti nedeniyle sentez gerçekleşemez.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve laboratuvar bulgularını analiz et
Hasta raşitizm tablosunda (hipokalsemi, hipofosfatemi, yüksek PTH) ve normal 25(OH)D3 seviyesine sahip.
Bu durum diyetle D vitamini eksikliğini veya karaciğerde hidroksilasyon kusurunu dışlar.
2
Aktif Vitamin D (kalsitriol) seviyesini değerlendir
1,25(OH)2D3 seviyesinin düşük olması, 25-hidroksiformun 1-alfa-hidroksiforma dönüşemediğini gösterir.
Normal şartlarda yüksek PTH seviyeleri böbrekteki 1-alfa-hidroksilaz enzimini kuvvetle uyarmalı ve kalsitriolü artırmalıydı.
3
Ayırıcı tanı yap
Düşük kalsitriol seviyesi Vitamin D Bağımlı Raşitizm Tip 1'i (CYP27B1 defekti) doğrular.
Eğer Vitamin D reseptör direnci (Tip 2) olsaydı, kalsitriol seviyeleri çok yüksek bulunurdu.

Anahtar Kavram

Vitamin D aktivasyon yolu ve Vitamin D Bağımlı Raşitizm (VDDR) Tipleri
Bu soruyu puanla

Konular

Vitamin D (Kalsiferoller)

Bu konudan daha fazla soru