Vitamin D metabolizmasında homeostazın korunması ve kalsitriol (1,25(OH)_2D_3) toksisitesi… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Vitamin D metabolizmasında homeostazın korunması ve kalsitriol ( $1,25(OH)_2D_3$ ) toksisitesinin önlenmesi amacıyla; hem $25(OH)D_3$ hem de $1,25(OH)_2D_3$ moleküllerini kalsitroik asit gibi inaktif, suda çözünür metabolitlere dönüştüren temel enzim aşağıdakilerden hangisidir?

A
$25$ -hidroksilaz ( $CYP2R1$ )
B
$1\alpha$ -hidroksilaz ( $CYP27B1$ )
$24$ -hidroksilaz ( $CYP24A1$ )Cevap
D
$7$ -dehidrokolesterol redüktaz
E
$21$ -hidroksilaz ( $CYP21A2$ )

Cevap

Vitamin D'nin inaktivasyonundan sorumlu temel enzim 24-hidroksilaz (CYP24A1) enzimidir.

Vitamin D homeostazında, aktif kalsitriol düzeylerini düzenleyen temel katabolik enzim

24

-hidroksilazdır (

CYP24A1

). Bu enzim,

1,25(OH)_2D_3

'ü

1,24,25(OH)_3D_3

formuna ve sonrasında suda çözünür bir son ürün olan kalsitroik asite dönüştürerek idrarla atılmasını sağlar. Ayrıca kalsidiolü (

25(OH)D_3

) de inaktif olan

24,25(OH)_2D_3

formuna dönüştürerek aktif forma dönüşebilecek depo miktarını azaltır.

Adım Adım Çözüm

Vitamin D aktivasyon yolunun belirlenmesi

Diyetle alınan veya deride sentezlenen Vitamin D, karaciğerde 25-hidroksilaz ile 25(OH)D'ye, ardından böbrekte 1-alfa hidroksilaz ile aktif kalsitriole (

1,25(OH)_2D

) dönüşür.

Metabolizmanın hangi aşamasının 'yıkım/inaktivasyon' olduğunu anlamak için aktivasyon basamaklarını ayırt etmek gerekir.

Homeostatik kontrol mekanizmasının incelenmesi

Aktif Vitamin D (

1,25(OH)_2D

), kendi sentezini baskılarken kendi yıkımını sağlayan enzimi (24-hidroksilaz) indükler.

Kalsitriol düzeylerinin aşırı yükselmesi hiperkalsemiye yol açabileceği için vücut, aktif formu yıkıma yönlendiren enzimlerin aktivitesini artırır.

Yıkım enziminin tanımlanması

24-hidroksilaz (CYP24A1), Vitamin D metabolitlerini suda çözünür kalsitroik asit formuna dönüştürerek atılımını sağlar.

CYP24A1, Vitamin D yolunun ana 'kapatma' (off-switch) enzimidir.

Anahtar Kavram

Vitamin D katabolizması ve CYP24A1 enzimi

İpuçları

Vitamin D'nin 'aktivasyon' basamakları 25 ve 1-alfa pozisyonlarındadır; 'inaktivasyon' ise farklı bir karbon atomundan hidroksillenme ile başlar.

Aktif Vitamin D düzeyleri çok arttığında, vücut bu molekülü suda çözünür hale getirip atmak için 24. karbonu kullanır.

CYP24A1 gen mutasyonları, Vitamin D'nin yıkılamamasına ve idiopatik infantil hiperkalsemiye neden olur.

Daha Fazla Pratik

Vitamin D'nin kemik üzerindeki direkt (osteoblast reseptörü üzerinden) ve indirekt (kalsiyum emilimi üzerinden) etkilerini karşılaştıran sorulara göz atabilirsiniz.

Tahmini Süre:1m 15s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

İpuçları

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru