Vasküler endotel hasarını takiben subendotelyal kolajen ile trombositlerin doğrudan etkileşime girmesini sağlayan glikoprotein VI () reseptörünün uyarılması, primer hemostazın en güçlü aktivasyon basamaklarından biridir. Bu aktivasyon sürecindeki moleküler sinyal iletim yolları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- reseptörünün kolajene bağlanması, reseptörle ilişkili zincirindeki ITAM motiflerinin fosforilasyonu üzerinden fosfolipaz C- () aktivasyonuna ve kalsiyum artışına yol açar.Cevap
- Breseptörü, tıpkı ve trombin reseptörleri gibi G-proteini kenetli bir yapıya sahip olup sinyalini doğrudan fosfolipaz C- () üzerinden iletir.
- Caktivasyonu sonucunda trombosit içi siklik AMP () düzeylerinin hızla yükselmesi, granül sekresyonunu ve glikoprotein reseptörlerinin aktif konformasyona geçmesini sağlar.
- Duyarımı, subendotelyal doku faktörü () ile doğrudan kompleks oluşturarak ekstrinsik pıhtılaşma yolunun (faktör ) aktivasyonunu başlatır.
- EKolajen ile etkileşimi, yalnızca yüksek kayma gerilimi () altındaki arteriyel dolaşımda von Willebrand faktör () varlığına bağımlı olarak gerçekleşebilir.
Cevap
GPVI reseptörünün kolajene bağlanması, FcR-gama zinciri üzerindeki ITAM motiflerinin fosforilasyonu yoluyla PLC-gamma2 aktivasyonuna ve hücre içi kalsiyum artışına neden olur.
GPVI reseptörü, trombosit aktivasyonunda kritik rol oynayan ve subendotelyal kolajene doğrudan bağlanan bir yapıdır. Diğer birçok trombosit reseptörünün (P2Y12, TP, PAR) aksine, sinyal iletimi G-proteinleri üzerinden değil, Fc reseptör gama (FcR-gamma) zinciri ile ilişkili tirozin kinaz yolları üzerinden gerçekleşir. Bu süreçte ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif) motifleri fosforillenir ve bu durum PLC-gamma2'yi aktive ederek hücre içi kalsiyum artışını tetikler.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Trombosit GPVI Reseptörü ve ITAM/PLC-gama Sinyal Yolu