Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorTrombositler ve Primer Hemostaz

Vasküler endotel hasarı sonrası gerçekleşen primer hemostaz süreci; trombositlerin adezyonu, aktivasyonu ve agregasyonu basamaklarını içeren karmaşık bir moleküler mekanizmadır. Bu süreçteki reseptör-ligand etkileşimleri, granül içerikleri ve sinyal iletim yolları dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Endotelyal prostasiklin (PGI2PGI_2), GsG_s protein ilişkili reseptörler üzerinden intraselüler cAMPcAMP düzeyini artırarak trombosit aktivasyonunu ve agregasyonunu güçlü bir şekilde inhibe eder.
  2. B
    ADP'nin P2Y12P2Y_{12} reseptörünü uyarması, GiG_i proteini aracılığıyla adenilat siklazı baskılayarak intraselüler cAMPcAMP seviyesini düşürür ve agregasyon sürecini potansiyalize eder.
  3. C
    Trombositlerin α\alpha-granüllerinden salınan Faktör V ve fibrinojen, aktive trombosit yüzeyindeki negatif yüklü fosfolipidler üzerinde Faktör Xa ile birleşerek protrombinaz kompleksinin oluşumuna katkı sağlar.
  4. GpIb-IX-V reseptör kompleksinin Von Willebrand Faktör (vWF) ile olan etkileşimi, adezyon fazında özellikle venöz dolaşım gibi düşük kayma stresli (low shear stress) alanlarda temel belirleyicidir.Cevap
  5. E
    Trombosit agregasyonu sırasında fibrinojenin GpIIb/IIIa (integrin αIIbβ3\alpha_{IIb}\beta_3) reseptörüne bağlanabilmesi için, sitoplazmik sinyallerin reseptör afinitesini artırdığı 'inside-out' aktivasyon mekanizması gereklidir.

Cevap

GpIb-IX-V reseptör kompleksinin vWF ile olan etkileşimi, düşük kayma stresli (low shear stress) değil, yüksek kayma stresli (high shear stress) arteriyel sistemde adezyon için kritiktir.
D seçeneğinde belirtilen ifadenin aksine, vWF (Von Willebrand Faktör) ve GpIb etkileşimi, kan akım hızının çok yüksek olduğu arteriyel damarlarda adezyonun gerçekleşebilmesi için olmazsa olmazdır. Düşük kayma stresine sahip damarlarda adezyon kollajen ve doğrudan reseptör etkileşimleri üzerinden yürütülebilirken, vWF'nin moleküler yapısı sadece yüksek mekanik stres altında 'açılarak' GpIb'ye bağlanabilecek aktif bölgelerini sergiler.

Adım Adım Çözüm

1
Trombosit adezyon mekanizmalarını kayma stresine (shear stress) göre analiz et.
Düşük kayma stresinde (venler) adezyon GpIa/IIa-kollajen ile doğrudan olabilir; ancak yüksek kayma stresinde (arterler) vWF köprüsü olmadan trombositler kollajene tutunamaz.
Yüksek akım hızı, trombositlerin kollajene doğrudan bağlanmasını engeller; vWF molekülü bu kuvvet altında açılarak 'gergin' bir yapı kazanır ve GpIb reseptörüne yüksek afiniteyle bağlanır.
2
Trombosit içi sinyal moleküllerini (cAMPcAMP) değerlendir.
cAMPcAMP artışı (PGI2 etkisi) aktivasyonu inhibe ederken, cAMPcAMP azalışı (ADP etkisi) aktivasyonu uyarır.
cAMPcAMP, intraselüler kalsiyumun sekestre edilmesini sağlayarak trombositin istirahat halini korur.
3
GpIIb/IIIa aktivasyon mekanizmasını (Inside-out) doğrula.
Trombin ve ADP gibi agonistler hücre içinden reseptöre sinyal göndererek agregasyonu başlatır.
Reseptörün konformasyonel değişikliği fibrinojenin iki ayrı trombositi birbirine bağlaması için şarttır.

Anahtar Kavram

Kayma Stresi (Shear Stress) ve vWF İlişkisi
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Trombositler ve Primer Hemostaz

Bu konudan daha fazla soru