Soru

Zorluk: OrtaMetabolik ve Gelişimsel Kemik Hastalıkları

22 yaşında bir erkek çocuk, basit bir düşme sonrası gelişen femur kırığı nedeniyle acil servise getiriliyor. Özgeçmişinde daha önce de iki kez kırık öyküsü olan hastanın yapılan fizik muayenesinde solukluk ve hepatosplenomegali saptanıyor. Radyolojik incelemede tüm iskelet sisteminde kemik yoğunluğunun belirgin arttığı, medüller boşlukların seçilemediği ve omurlarda "kemik içinde kemik" görünümü olduğu izleniyor. Bu hastada izlenen patolojik sürece neden olan temel hücresel defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Osteoklastların asidik ortam oluşturamaması sonucu mineralize matriksin rezorbe edilememesiCevap
  2. B
    Tip 1 kollajen sentezindeki genetik defekt nedeniyle osteoid yapısının bozulması
  3. C
    Vitamin D eksikliğine bağlı olarak osteoid dokunun mineralize olamaması
  4. D
    Osteoblastik ve osteoklastik aktivite artışı ile giden düzensiz mozaik paternli kemik yapımı
  5. E
    FGFR3 genindeki mutasyon sonucu epifiz plağındaki kondrosit proliferasyonunun baskılanması

Cevap

Osteoklastların mineralize kemik matriksini çözmek için gerekli olan asidik ortamı (proton pompası veya klor kanalı defektleri nedeniyle) sağlayamaması sonucu gelişen rezorpsiyon kusuru.
Hastada tarif edilen tekrarlayan kırıklar, pansitopeni (medüller boşluğun sklerotik kemik ile dolması sonucu) ve radyolojik olarak izlenen yaygın dansite artışı Osteopetrozis tanısını koydurur. Osteopetrozis'in temel nedeni osteoklastların mineralize kemik matriksini eritememesidir. Bu süreç normalde osteoklastların 'ruffled border' bölgesinden salgıladığı hidrojen iyonları (proton pompası aracılığıyla) ve klorür iyonları ile sağlanır. Bu mekanizmadaki defektler kemik rezorpsiyonunu imkansız hale getirerek kemiğin aşırı yoğunlaşmasına ancak mimari yapısı bozuk olduğu için kolay kırılmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et.
Tekrarlayan kırıklar (kemik frajilitesi), hepatosplenomegali ve anemi (medüller boşluğun daralması sonucu ekstramedüller hematopoiez) ve yaygın radyolojik skleroz saptandı.
Bu bulgu kombinasyonu tipik olarak Osteopetrozis (Albers-Schönberg hastalığı) tablosuna işaret eder.
2
Osteopetrozis patofizyolojisini hatırla.
Temel sorun osteoklastların fonksiyon görememesidir. Osteoklastlar kemik yüzeyine tutunur ancak asidik ortam (H+ salınımı) oluşturamazlar.
Hidroksiapatit kristallerinin çözünmesi için asidik pH zorunludur; bu sağlanamazsa kemik rezorbe edilemez ve eski kemik dokusu (primer spongioza) medüller boşlukta kalmaya devam eder.
3
Doğru mekanizmayı seçeneklerle eşleştir.
Osteoklastların asidik ortam oluşturamaması seçeneği klinik tabloyu açıklar.
Bu defekt (TCIRG1 veya CLCN7 mutasyonları), kemiğin mermer gibi sert ama kırılgan olmasına ve ilik boşluğunun kapanmasına yol açan temel nedendir.

Anahtar Kavram

Osteopetrozis (Mermer Kemik Hastalığı) ve Osteoklast Fonksiyon Bozukluğu

Daha Fazla Pratik

Karbonik anhidraz II eksikliği olan hastalarda osteopetrozis ile birlikte renal tübüler asidoz görülebileceğini unutmayın.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla