Piruvat dehidrogenaz ve \alpha-ketoglutarat dehidrogenaz gibi multienzim komplekslerinin y… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Piruvat dehidrogenaz ve $\alpha$ -ketoglutarat dehidrogenaz gibi multienzim komplekslerinin yapısında bulunan lipoik asidin sülfidril (-SH) gruplarına kovalent olarak bağlanarak oksidatif metabolizmayı inhibe eden ve şiddetli laktat asidozuna yol açan ağır metal aşağıdakilerden hangisidir?

Arsenit ( $AsO_3^{3-}$ )Cevap
B
Arsenat ( $AsO_4^{3-}$ )
C
Kurşun ( $Pb^{2+}$ )
D
Cıva ( $Hg^{2+}$ )
E
Alüminyum ( $Al^{3+}$ )

Cevap

Arsenit (

AsO_3^{3-}

), lipoik asit kofaktörünün sülfidril gruplarına bağlanarak oksidatif dekarboksilasyon reaksiyonlarını inhibe eder.

Arsenit (

AsO_3^{3-}

), piruvat dehidrogenaz ve

\alpha

-ketoglutarat dehidrogenaz gibi multienzim komplekslerinin yapısında bulunan lipoik asidin sülfidril (-SH) gruplarına kovalent olarak bağlanır. Bu bağlanma sonucunda enzim kompleksleri inaktive olur, piruvatın asetil-CoA'ya dönüşümü durur ve biriken piruvat laktata dönüşerek şiddetli laktat asidozuna ve ATP üretiminde azalmaya yol açar.

Adım Adım Çözüm

Multienzim komplekslerinin (PDH,

\alpha

-KGDH) kofaktör yapısının analizi

Bu komplekslerin katalitik döngüsünde lipoik asidin indirgenmiş (ditiyol) formu görev alır.

Lipoik asit, açil gruplarının taşınmasında ve elektron transferinde kritik bir sülfidril kaynağıdır.

Ağır metalin bağlanma bölgesinin belirlenmesi

Arsenit, lipoik asidin serbest sülfidril gruplarına kovalent bağlanarak stabil bir halkalı kompleks oluşturur.

Bu bağlanma, lipoik asidin rejenere olmasını engeller ve enzim döngüsünü durdurur.

Metabolik sonucun değerlendirilmesi

Piruvatın asetil-CoA'ya dönüşümü engellenir ve piruvat laktata yönelerek laktat asidozuna neden olur.

Oksidatif metabolizmanın durması anaerobik glikolizi zorunlu kılar.

Anahtar Kavram

Arsenit (

AsO_3^{3-}

) toksisitesinin temel biyokimyasal mekanizması, lipoik asit içeren dehidrogenaz komplekslerinin inhibisyonudur.

Tahmini Süre:1m 0s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru