Examkin

Soru

Zorluk: OrtaAğır Metaller ve Toksisite (Pb, Hg, As, Al)

Kurşun (Pb2+Pb^{2+}) intoksikasyonu; hematolojik, nörolojik ve renal sistemler başta olmak üzere çoklu organ tutulumuna yol açar. Kronik kurşun maruziyeti olan çocuklarda büyüme geriliği ve kemik gelişim bozuklukları görülmesinde, kurşunun böbreklerde aşağıdaki enzimlerden hangisini inhibe ederek aktif D vitamini sentezini baskılaması temel rol oynar?

  1. 1α1\alpha-hidroksilazCevap
  2. B
    2525-hidroksilaz
  3. C
    2424-hidroksilaz
  4. D
    Ferroşelataz

Cevap

Aktif D vitamini sentezinden sorumlu olan renal 1α1\alpha-hidroksilaz enzimi, kurşun tarafından inhibe edilen temel hedeftir.
Kurşun (Pb2+Pb^{2+}) intoksikasyonunda görülen büyüme geriliği ve kemik gelişim bozukluklarının önemli bir nedeni, böbrek proksimal tübül hücrelerinde yer alan 1α1\alpha-hidroksilaz enziminin inhibisyonudur. Bu enzim, 25−(OH)D325-(OH)D_3 molekülünü vücuttaki en aktif form olan 1,25−(OH)2D31,25-(OH)_2D_3 (kalsitritol) formuna dönüştürür. Kurşun bu enzimi baskılayarak aktif D vitamini düzeylerini düşürür ve kalsiyum homeostazını bozar.

Adım Adım Çözüm

1
D vitamini aktivasyon basamaklarını belirle
D vitamini karaciğerde 2525-hidroksilasyon, böbrekte ise 1α1\alpha-hidroksilasyon basamaklarından geçer.
Kurşunun hedef aldığı organın (böbrek) ve etkilediği sürecin (aktivasyon) hangi enzime karşılık geldiğini bulmak gerekir.
2
Kurşunun renal etkisini analiz et
Kurşun böbrek proksimal tübüllerinde birikerek mitokondriyal enzim olan 1α1\alpha-hidroksilazı inhibe eder.
Ağır metaller spesifik enzimlerin aktif merkezlerindeki sülfhidril gruplarına bağlanarak veya kofaktörlerle yarışarak inhibisyon yaparlar.
3
Klinik sonuçla ilişkilendir
1,25−(OH)2D31,25-(OH)_2D_3 eksikliği, kalsiyum emilimini azaltarak kemik mineralizasyonunu bozar ve büyüme geriliğine yol açar.
Soruda sorulan büyüme geriliği ve kemik bulgularının biyokimyasal temeli aktif D vitamini eksikliğidir.

Anahtar Kavram

Kurşun (Pb2+Pb^{2+}), böbreklerdeki 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini inhibe ederek kalsiyum metabolizmasını ve kemik sağlığını olumsuz etkiler.

İpuçları

1
D vitamininin en aktif formu böbreklerde sentezlenir.
2
Kurşun, böbrek proksimal tübül hücrelerine karşı yüksek afinite gösterir ve buradaki mitokondriyal fonksiyonları bozar.
3
25-hidroksikolekalsiferolü, 1,25-dihidroksikolekalsiferole dönüştüren enzim kurşunun hedefidir.

Daha Fazla Pratik

Kurşunun heme biyosentez yolunda inhibe ettiği diğer iki enzimi (ALA dehidrataz ve Ferroşelataz) ve bunun periferik yayma bulgularıyla ilişkisini gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

Ağır Metaller ve Toksisite (Pb, Hg, As, Al)

Bu konudan daha fazla soru